Development of immunotherapy for glioblastoma using EGFRvIII specific CAR transduced immune cells

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10767
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurosurgery
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Nishimura Fumihiko 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (70433331)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 光利 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (00305715)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 悪性神経膠芽腫 / キメラ受容体 / ナチュラルキラー細胞 / EGFRvIII / アポトーシス

Outline of Final Research Achievements

Among glioblastoma cells, 40% of tumor cells express EGFRvIII antigen. Using tumor growth inhibition assay, we have proved EGFRvIII tumor antigen specific chimeric antigen receptor(CAR)-natural killer(NK)cells(KHYG-1) have an ability to inhibit the tumor growth of U87 tumor cell line which expressed EGFRvIII antigen. Also, using apoptosis detection assay, we have proved that EGFRvIII-CAR-NK-KHYG-1 induced tumor antigen specific apoptosis against U87. We reported those results on ANTICANCER RESEARCH 38:5049-5056(2018).

Free Research Field

脳腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

悪性神経膠芽腫に対する治療の3本柱は、手術、化学療法、放射線治療であるが、それでも難治性の腫瘍であるため、治療が非常に有効な可能性のある免疫療法が必要である。我々は、免疫細胞であるナチュラルキラー細胞株に、遺伝子導入を用いて、腫瘍抗原特異的なキメラ受容体を導入し、腫瘍増殖抑制効果と、腫瘍抗原特異的なアポトーシスが誘導されることを証明した。この基礎研究により、将来的に臨床応用の可能性も考えられ、学術的にも社会的にも意義があると考えられる。今後は、さらに動物実験などでのキメラ受容体発現ナチュラルキラー細胞の抗腫瘍効果を評価していきたいと考えている。