2017 Fiscal Year Research-status Report
てんかん原性病変におけるメチオニン集積亢進機序の解明
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16K10793
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
花谷 亮典 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (60304424)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
米澤 大 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (50550076)
細山 浩史 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (70593648)
有田 和徳 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90212646)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Methionine / 薬剤抵抗性てんかん / てんかん原性領域 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床的な検討をすすめ、以下のごとく昨年時の所見を支持する結果が得られている。
・頭蓋内病変（限局性皮質形成異常症、結節性硬化症、片側巨脳症、神経膠腫）を伴う難治性てんかん症例において、てんかん原性領域と考えられる皮質病変部においてメチオニンの集積が亢進する。
・結節性硬化症例では、難治性であっても他のモダリティーを含めて、てんかん原性領域の同定ができなかった症例では、メチオニンの集積はみられない。
・難治性てんかんであっても、内側側頭葉てんかん、MRI無病変、限局性皮質形成異常症1型、瘢痕脳回等の症例ではメチオニンの集積はみられない。
・てんかん発作を伴わない症例では、画像上で皮質形成異常症や結節性硬化症と診断した例であっても、病変部へのメチオニンの集積はない。
こうした結果から、メチオニンの集積には疾患特異的な要因が関与していることが推測された。切除組織を用いた検討では、Iba-1陽性細胞はメチオニン高集積群で非集積群に比して高値であった。陽性例では全例で活性型マイクログリアの集積を認めた。ビメンチンは活性型マイクログリアに一致して陽性を呈したが、GFAPとTNF-αの集積には活性型と非活性型マイクログリアの間で著明な差はなかった。限局性皮質形成異常症2型と結節性硬化症に共通する疾患特異的因子としてｍTOR経路の異常があるが、パラフィン切片を用いた組織染色法においては、両者にmTOR発現の相異はみられなかった。今後、サイトカインの変化についても検討を加える予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時に立案した計画に沿って、予定通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．メチオニン集積とてんかん発作との臨床的な関連について、さらに症例を蓄積する。
２．メチオニンの高集積とてんかん原性領域との関連について、術後症例の経過から検討を進める。
３．摘出組織を用いた検討について、症例の蓄積とともに、サイトカイン測定を進める。
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