2016 Fiscal Year Research-status Report
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16K10816
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
関 庄二 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川口 善治 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00262527)
箭原 康人 富山大学, 附属病院, 医員 (60456390) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脊椎脊髄病学 / AP-1阻害剤 / 腰椎椎間板 / 椎間板穿刺モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景：IL-1は、転写因子AP-1を介して椎間板を分解するMMP3,MMP13やADAMTS4,5の発現を上昇させるため、椎間板を分解する。それを抑制する因子として、我々の研究協力者が作成した低分子化合物であるAP-1阻害剤を用いて、in vitroおよびin vivoの系で椎間板変性抑制を試みた。このAP-1候補薬(T5224)はヒトへの投与も可能であり、研究協力者である九州大学別府病院の塩澤俊一教授より既に供与されている(Nature Biotech 26;817, 2008)。
目的：臨床応用を目指してこの候補薬（AP-1阻害剤）をラットに経口投与させ、椎間板穿刺モデルを用いて、椎間板変性抑制が実際に可能かどうかを検討することである。
方法:ラット12匹の尾椎に針を刺し、椎間板穿刺モデルを作成する。AP-1阻害薬(T5224)をラットに経口投与し、実際に椎間板変性が起きるかどうかを単純X線, MRI, Safranin-O 染色で偽薬経口投与群と比較して組織学的に比較検討を行った。
結果：X線像では、4週投与ラットにおいて2群間に差を認めなかったが、8週投与ラットにおいてはT5224投与群のほうがプラセボ群に比べて椎間板高減少が有意に抑制された。MRI T2mappingにおいて、4週投与では、貫通で差を認めず、半分穿刺でプラセボ群に比べT5224群では有意にT2値が高かった。また8週投与では、半分穿刺、貫通のどちらも偽薬群に比べT5224群で有意にT2値が高かった。Safranin-O 染色では、有意にT5224群で椎間板の変性抑制効果が認められた。
考察：今回の結果からAP-1 阻害剤は非常に有用であると考えられる。今後結果の再現性の確認および椎間板変性抑制効果が、疼痛を改善できるかを検討予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
T5224の椎間板の変性抑制効果を確認することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
H28年度に確認できたT5224の椎間板変性抑制効果の再現性確認作業および、髄核細胞の遺伝子発現パターンを解析し、髄核細胞の起源を同定する実験を中心に行う。
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| Causes of Carryover |
研究室で既に所有している消耗品の在庫で、大部分の実験が可能であったため、予定より少ない支出となった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
H29年度予定しているT5224の椎間板変性抑制効果の再現実験に使用したいと考えている。
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Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Fall-related Deterioration of Subjective Symptoms in Patients with Cervical Myelopathy.2017
Author(s)
Kimura A, Seichi A, Takeshita K, Inoue H, Kato T, Yoshii T, Furuya T, Koda M, Takeuchi K, Matsunaga S, Seki S, Ishikawa Y, Imagama S, Yamazaki M, Mori K, Kawasaki Y, Fujita K, Endo K, Sato K, Okawa A.
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Journal Title
Spine (Phila Pa 1976)
Volume: 42
Pages: E398-E403
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 脊柱変形の病態別に見た脊椎矯正手術におけるアラームポイントの検討 －日本脊椎脊髄病学会脊髄モニタリングワーキンググループ 多施設前向き研究－2016
Author(s)
山田圭, 松山幸弘, 小林祥, 長濱賢, 和田簡一郎, 田所伸朗, 村本明生, 寒竹司, 岩崎博, 関庄二, 平尾雄二郎, 溝田敦子, 安藤宗治, 山本直也, 角谷智, 大田亮, 伊藤全哉, 藤原靖, 木田和伸, 高橋雅人, 川端茂徳, 齋藤貴徳, 谷俊一, 里見和彦, 四宮謙一
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Journal Title
J Spine Res.
Volume: 7
Pages: 901-907
DOI
Peer Reviewed
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