2018 Fiscal Year Annual Research Report
The relationship between inflammasomes and the endoplasmic reticulum stress response in the injured spinal cord
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16K10839
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
渡辺 雅彦 東海大学, 医学部, 教授 (40220925)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
隅山 香織 東海大学, 医学部, 准教授 (20433914)
加藤 裕幸 東海大学, 医学部, 講師 (40348678)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脊髄損傷 / GLP-1受容体作動薬 / 小胞体ストレス / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
GLP-1受容体作動薬の有効性とERストレスへの影響の検討. 【方法】10週齢雌SDラットでIH-Impactorを用いて200kdyn胸髄圧挫損傷モデルを作成し，脊髄損傷のみのコントロール群，損傷直後と７日後にエキセナチド10μgを皮下注射したエキセナチド群，そして椎弓切除のみのSham群を比較検討した．脊髄損傷前後と隔日での血糖値を測定し，後肢機能評価をBBBスコアで行った．損傷後3, 7, 14日に脊髄を摘出し，Western blot，免疫染色で小胞体ストレス関連蛋白の発現を比較し， OPCの細胞数を調査した．【結果】エキセナチド投与群はDay 7以降，コントロール群と比較し有意にBBBスコアの改善を認めた(p<0.01）．低血糖は発生せず，３群間で血糖値に有意差はなかった． Western blotではDay３でGRP78発現量が有意に増加し，Day 14でCHOP発現量が有意に減少し，免疫染色で同様の結果が得られた(p<0.01）．OPC細胞数はDay14においてエキセナチド投与群で有意に高かった．
GLP-1受容体作動薬のマクロファージ極性への作用の検討．【方法】損傷後1，3，7，14日に脊髄を摘出し、Mφ(Iba1)・M1 phenotype(iNOS)・M2 phenotype(Arginase1)を用いた二重染色を行った.【結果】iNOS陽性細胞は両群とも14日にかけて経時的に増加していく傾向にあった．両群間に有意差はないものの、Ex群でやや増加が小さかった. Arginase1陽性細胞はEx群で3，7日に有意に増加しており(p＜0.05)、14日では減少傾向にあったが、C群と比較すると細胞数はやや多い結果となった．
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