2017 Fiscal Year Research-status Report
New concept for bone and soft tissue sarcoma treatment by low-pH sensitive liposome
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16K10856
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
淺沼 邦洋 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378285)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 哲郎 三重大学, 工学研究科, 特任教授(研究担当) (30035472) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | リポソーム / 酸性 / ｐH / 腫瘍 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究のターゲットは、腫瘍組織内pHは6-6.9であり、血中に投与されたリポソームが腫瘍組織内の酸性に暴露されたところで崩壊し、薬剤を放出することをコンセプトとする。そのためには、1）サイズ70-100nm にすることでEPR効果を有し、2）PEGを含有させることでステルス性を有し、かつ3）pH6.9以下で崩壊するpH反応性リポソーム①をデザインした。この①を作成し、in vitroでの酸性環境への反応性、in vivoでの腫瘍集積性の評価をおこなった。
片山化学工業株式会社に①の製造を依頼し、納品された3種について研究分担者である吉村研究室にてpH 応答性を検討した。脂質組成 EPC/pH反応脂質 = A:99.5/0.5(mol比)、B: 99/1 (mol比)、C: 98/2 (mol比)。蛍光物質であるHPTSを封入し、酸性環境に対するHPTSのrelease率を評価した。Aは、pH応答性はpH6.8近傍を示し、pH6.7での放出率も低く、BはpH応答性はpH7.0近傍を示し、pH6.7における放出率は低かった。CはpH応答性はpH7.0近傍を示し、pH6.7での放出率も高かった。今後、①はCの組成にてvivo実験に進んだ。
ヒト骨肉腫細胞143Bをヌードマウスの背部皮下に移植し、5週後にHPTS封入①および、pH非反応リポソーム②を左心室に注射した。注射後1h、3h、6h、15h、24hで屠殺し、肺、心、肝、脾、腎、腫瘍を取り出し、蛍光強度をIVISにて測定した。その結果、①の腫瘍への集積性は3hではほとんどなく、6hにピーク(7.13x109）に達し、以後減衰した。また、その他の臓器は、1hが高く、以後減衰した。また、②では、臓器の集積は、1h、3hが高く以後減衰、腫瘍ではなだらかな増加を示し、15hがピーク(3.74x109）だった。①の腫瘍集積性は良好であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究のターゲットである腫瘍組織内pH6.0-6.9に対して反応、崩壊し、サイズが70-100nm、ステルス性を有するリポソームの作成が完成し、in vivoでの腫瘍集積性も良好であった。今後は、抗がん剤を封入したpH反応性リポソームの抗腫瘍効果の検討に進むことができる。抗腫瘍効果の検討のため、投与量の調節が必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
抗がん剤封入pH反応性リポソームを作成し、抗腫瘍効果の検討を行う。
ヒト骨肉腫細胞143Bをヌードマウスの背部皮下に300万/200uL/mouseで移植し、3週後頃（腫瘍径約1cm）より抗がん剤封入pH反応性リポソームの投与を開始する。
非投与群、抗がん剤静脈投与群、同量の抗がん剤封入リポソーム投与群の腫瘍径の経時的変化を記録し、評価とする。
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[Journal Article] Activated protein C suppresses osteoclast differentiation via endothelial protein C receptor, protease-activated receptor-1, sphingosine 1-phosphate receptor, and apolipoprotein E receptor 2.2018
Author(s)
Yoshida K, Akita N, Okamoto T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A, Shimaoka M, Suzuki K, Hayashi T.
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Journal Title
Thromb Res.
Volume: 163
Pages: 30-40
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Factors associated with the decision of operative procedure for proximal femoral bone metastasis: Questionnaire survey to institutions participating the Bone and Soft Tissue Tumor Study Group of the Japan Clinical Oncology Group.2017
Author(s)
Araki N, Chuman H, Matsunobu T, Tanaka K, Katagiri H, Kunisada T, Hiruma T, Hiraga H, Morioka H, Hatano H, Asanuma K, Nishida Y, Hiraoka K, Okamoto T, Abe S, Watanuki M, Morii T, Sugiura H, Yoshida Y, Ohno T, Outani H, Yokoyama K, Shimose S, Fukuda H, Iwamoto Y.
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Journal Title
J Orthop Sci.
Volume: 22
Pages: 938-945
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 右側頭骨骨肉腫の1例2017
Author(s)
真弓 徳大, 松峯 昭彦, 中村 知樹, 淺沼 邦洋, 松原 孝夫, 須藤 啓広, 内田 克典, 林 昭伸, 今井 裕, 白石 泰三, 村田 哲也
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Journal Title
東海骨軟部腫瘍
Volume: 28
Pages: 33-34
Peer Reviewed
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