2018 Fiscal Year Annual Research Report
Local adjuvant therapy on bone and soft tissue sarcoma by combination of telomerase-specific oncolytic adenovirus with radiotherapy
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16K10862
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
國定 俊之 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80346428)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾崎 敏文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459)
藤原 智洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80639211) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肉腫 / 軟部腫瘍 / 悪性腫瘍 / ウイルス治療 / 放射線治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
軟部肉腫に対してOBP-702 と放射線治療との併用効果に関する研究を行った。in vitroでは、放射線治療併用群が単独群よりも抗腫瘍効果が有意に高く、併用による相乗効果も示された。western blotでは併用によりp53の発現増強、アポトーシス抑制遺伝子MCL-1、BCL-XLの発現低下を認め、OBP-702は放射線治療誘導性アポトーシスを増強すると考えられた。In vivoでは、単独群と比較して併用群で有意に腫瘍増殖抑制を認め、組織免疫染色でKi-67染色陽性細胞数の減少を認めた。OBP-702は単独でも強力な抗腫瘍効果を有するが、放射線療法との相乗効果を示す事から、併用療法は放射線抵抗性の軟部肉腫に対する新規療法となる可能性が示された。
テロメラーゼ活性依存的に増殖を制限した腫瘍融解アデノウイルス製剤（OBP-301、テロメライシン）を開発し，化学療法や放射線治療との併用による相乗効果なども確認してきた．さらにp53の発現カセットを挿入したOBP-702を作成し，骨・軟部肉腫に対する有用性を検討した。これらのウイルス治療は単独で投与するよりも、放射線治療と併用することで、強力な抗腫瘍効果を認めている。今後行う予定であるテロメライシン臨床応用でも、単独投与ではなく、放射線治療との併用療法を考えて、プロトコールを作成している。
また、テロメライシンと抗PDL-1抗体を使用した免疫療法との併用療法に関する基礎研究も開始しており、preliminaryではあるが有効な結果が得られている。
臨床応用へ向けた基礎研究は、ほぼ予定どおり行うことができた。テロメライシンの肉腫患者への臨床応用については、PMDAとの相談も行ってきたが、今年度までに当院で開始することができなかった。食道癌での臨床応用はすでに開始されており、肉腫での早期臨床応用に今後も努力していく。
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[Presentation] Programmed Cell Death Ligand 1 Expression and Clinical Prognosis in Human Osteosarcoma2018
Author(s)
Koji Demiya, Joe Hasei, Suguru Yokoo, Yusuke Mochizuki, Masahiro Kiyono, Tadashi Komatsubara, Takuya Morita, Aki Yoshida, Eiji Nakata, Toshiyuki Kunisada, Toshifumi Ozaki
Organizer
Orthopaedic Research Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] Molecular radiosensitizing effect of p53-armed telomerase-specific oncolytic adenovirus in soft tissue sarcoma2018
Author(s)
Tadashi Komatsubara, Hiroshi Tazawa, Kouji Demiya, Yusuke Mochizuki, Kazuhisa Sugiu, Toshinori Omori, Yasuaki Yamakawa, Syuhei Osaki, Joe Hasei, Tomohiro Fujiwara, Eiji Nakata, Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, Toshifumi Ozaki
Organizer
Orthopaedic Research Society
Int'l Joint Research
