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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Local adjuvant therapy on bone and soft tissue sarcoma by combination of telomerase-specific oncolytic adenovirus with radiotherapy

Research Project

Project/Area Number 16K10862
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

國定 俊之  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80346428)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾崎 敏文  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459)
藤原 智洋  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80639211) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords肉腫 / 軟部腫瘍 / 悪性腫瘍 / ウイルス治療 / 放射線治療
Outline of Annual Research Achievements

軟部肉腫に対してOBP-702 と放射線治療との併用効果に関する研究を行った。in vitroでは、放射線治療併用群が単独群よりも抗腫瘍効果が有意に高く、併用による相乗効果も示された。western blotでは併用によりp53の発現増強、アポトーシス抑制遺伝子MCL-1、BCL-XLの発現低下を認め、OBP-702は放射線治療誘導性アポトーシスを増強すると考えられた。In vivoでは、単独群と比較して併用群で有意に腫瘍増殖抑制を認め、組織免疫染色でKi-67染色陽性細胞数の減少を認めた。OBP-702は単独でも強力な抗腫瘍効果を有するが、放射線療法との相乗効果を示す事から、併用療法は放射線抵抗性の軟部肉腫に対する新規療法となる可能性が示された。
テロメラーゼ活性依存的に増殖を制限した腫瘍融解アデノウイルス製剤(OBP-301、テロメライシン)を開発し,化学療法や放射線治療との併用による相乗効果なども確認してきた.さらにp53の発現カセットを挿入したOBP-702を作成し,骨・軟部肉腫に対する有用性を検討した。これらのウイルス治療は単独で投与するよりも、放射線治療と併用することで、強力な抗腫瘍効果を認めている。今後行う予定であるテロメライシン臨床応用でも、単独投与ではなく、放射線治療との併用療法を考えて、プロトコールを作成している。
また、テロメライシンと抗PDL-1抗体を使用した免疫療法との併用療法に関する基礎研究も開始しており、preliminaryではあるが有効な結果が得られている。
臨床応用へ向けた基礎研究は、ほぼ予定どおり行うことができた。テロメライシンの肉腫患者への臨床応用については、PMDAとの相談も行ってきたが、今年度までに当院で開始することができなかった。食道癌での臨床応用はすでに開始されており、肉腫での早期臨床応用に今後も努力していく。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] A rare manifestation of extraskeletal myxoid chondrosarcoma with a huge expanding hematoma2019

    • Author(s)
      Omori Toshinori、Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Takeda Ken、Hasei Joe、Yoshida Aki、Yanai Hiroyuki、Ozaki Toshifumi
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: 24 Pages: 377~381

    • DOI

      10.1016/j.jos.2016.12.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mini-open excision of osteoid osteoma using intraoperative O-arm/Stealth navigation2019

    • Author(s)
      Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Takeda Ken、Hasei Joe、Nakata Eiji、Mochizuki Yusuke、Kiyono Masahiro、Yoshida Aki、Ozaki Toshifumi
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: 24 Pages: 337~341

    • DOI

      10.1016/j.jos.2018.09.017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intraoperative O-arm-navigated resection in musculoskeletal tumors2018

    • Author(s)
      Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Takeda Ken、Hasei Joe、Nakata Eiji、Nakahara Ryuichi、Yoshida Aki、Ozaki Toshifumi
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: 23 Pages: 1045~1050

    • DOI

      10.1016/j.jos.2018.06.012

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] p53-armed oncolytic virotherapy promotes immunogenic cell death in human osteosarcoma2019

    • Author(s)
      Koji Demiya, Hiroshi Tazawa, Miho Kure, Yusuke Mochizuki, Joe Hasei Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, Toshifumi Ozaki
    • Organizer
      Orthopaedic Research Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Combination of PD-1 blockade Immunotherapy and Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy in Osteosarcoma2019

    • Author(s)
      Yusuke Mochizuki, Hiroshi Tazawa, Miho Kure, Koji Demiya, Joe Hasei, Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, Toshifumi Ozaki
    • Organizer
      Orthopaedic Research Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨肉腫に対するp53誘導性腫瘍融解ウイルス療法による免疫原性細胞死の誘導効果2018

    • Author(s)
      出宮光二、田澤大、望月雄介、小松原将、長谷井嬢、中田英二、国定 俊之、浦田泰生、藤原俊義、尾﨑敏文
    • Organizer
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [Presentation] 軟部肉腫に対するp53発現腫瘍融解アデノウイルスによるアポトーシス抑制遺伝子発現の制御を介した放射線感受性増感作用の検討2018

    • Author(s)
      小松原将、出宮光二、田澤大、望月雄介、長谷井嬢、中田英二、国定 俊之、浦田泰生、藤原俊義、尾﨑敏文
    • Organizer
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [Presentation] 骨肉腫に対する抗PD-1抗体の効果増強を目指した腫瘍融解アデノウイルスを用いた複合免疫療法2018

    • Author(s)
      望月雄介、田澤大、出宮光二、小松原将、長谷井嬢、中田英二、国定 俊之、浦田泰生、藤原俊義、尾﨑敏文
    • Organizer
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [Presentation] Programmed Cell Death Ligand 1 Expression and Clinical Prognosis in Human Osteosarcoma2018

    • Author(s)
      Koji Demiya, Joe Hasei, Suguru Yokoo, Yusuke Mochizuki, Masahiro Kiyono, Tadashi Komatsubara, Takuya Morita, Aki Yoshida, Eiji Nakata, Toshiyuki Kunisada, Toshifumi Ozaki
    • Organizer
      Orthopaedic Research Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Molecular radiosensitizing effect of p53-armed telomerase-specific oncolytic adenovirus in soft tissue sarcoma2018

    • Author(s)
      Tadashi Komatsubara, Hiroshi Tazawa, Kouji Demiya, Yusuke Mochizuki, Kazuhisa Sugiu, Toshinori Omori, Yasuaki Yamakawa, Syuhei Osaki, Joe Hasei, Tomohiro Fujiwara, Eiji Nakata, Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, Toshifumi Ozaki
    • Organizer
      Orthopaedic Research Society
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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