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2017 Fiscal Year Research-status Report

臨床応用へ向けたヒトiPS細胞移植と人工神経による末梢神経再生治療法の確立

Research Project

Project/Area Number 16K10872
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

上村 卓也  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (10597321)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高松 聖仁  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員准教授 (30295688)
岡田 充弘  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40309571)
中村 博亮  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60227931)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsiPS細胞 / 人工神経 / 再生医療 / 末梢神経
Outline of Annual Research Achievements

本研究ではヒトiPS 細胞と人工神経を併用してマウスの末梢神経再生を行う。これまでの研究成果(科研費基盤研究C 平成21年度「21591904」、平成25年度「25462300」)から、マウスiPS 細胞を人工神経と移植することによって、マウス坐骨神経損傷モデルにおいて長期的に安全でかつ効率的な神経再生が得られることを実証した。次にiPS 細胞の臨床応用へ向けて、本研究ではヒトiPS 細胞を用いてマウスの末梢神経再生を行い、その長期有効性と安全性について検証する。本研究成果によって、マウス末梢神経損傷に対するヒトiPS 細胞移植の安全性と有効性が確認されれば、自家神経を犠牲にしていた従来の神経移植治療に取って代わる新しい再生医療-iPS 細胞移植による末梢神経再生-の臨床応用へまた一歩近づくこととなる。
ヒトiPS 細胞から分化誘導した神経前駆細胞(第3世代)を人工神経に培養生着させてiPS細胞付加ハイブリッド型人工神経を作製する。これを用いて免疫不全マウスの坐骨神経欠損部に移植再建を行い、移植後12 週における下肢機能回復や再生軸索数に関して従来法の自家神経移植と比較検討する。同様に、移植後48 週まで経過観察を行い、安全性(奇形腫形成の有無)の確認と有効性(下肢機能回復と再生軸索数)に関して自家神経移植群と比較検討する。移植したヒトiPS 細胞がシュワン細胞として機能し、再生軸索の髄鞘形成を担っているのか、免疫組織学的に検証し、神経再生促進メカニズムを解明する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ヒトiPS 細胞から神経前駆細胞(第3世代)の分化誘導を行い、これを人工神経上で培養し、人工神経に生着させて、iPS細胞付加ハイブリッド型人工神経を作製する予定であるが、本年度もグリア細胞(シュワン様細胞)を最も豊富に含んでいる神経系細胞塊への分化誘導方法を検索中である。メディウムを含め様々な条件設定を行い、末梢神経再生に最も適した神経系細胞塊が完成するような分化誘導方法の確立に向けて、依然検索中である。

Strategy for Future Research Activity

ヒトiPS 細胞から神経前駆細胞(第3世代)を分化誘導する。これを人工神経上で培養し生着させて、iPS細胞付加ハイブリッド型人工神経を作製する。これまでに確立した、免疫不全マウスの坐骨神経広範囲欠損モデルに対して、神経欠損部に移植再建を行い、移植後12週における下肢機能回復や再生軸索数に関して従来法の自家神経移植と比較検討する。同様に、長期間(移植後48 週まで)経過観察を行い、安全性(奇形腫形成の有無)の確認と有効性(下肢機能回復と再生軸索数)に関して自家神経移植群と比較検討する。移植したヒトiPS 細胞がシュワン細胞として機能し、再生軸索の髄鞘形成を担っているのか、免疫組織学的に検証し、神経再生促進メカニズムを解明する。

  • Research Products

    (29 results)

All 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 橈骨動脈穿通枝脂肪弁による正中神経ラッピング2018

    • Author(s)
      上村卓也、高松聖仁、岡田充弘、横井卓哉、新谷康介、斧出絵麻、中村 博亮
    • Journal Title

      日本マイクロサージャリー学会会誌

      Volume: 31 Pages: 8-12

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective effect of biodegradable nerve conduit against peripheral nerve adhesion after neurolysis.2017

    • Author(s)
      Shintani K, Uemura T, Takamatsu K, Yokoi T, Onode E, Okada M, Nakamura H
    • Journal Title

      J Neurosurg.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.3171/2017.4.JNS162522.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bioabsorbable nerve conduits coated with induced pluripotent stem cell-derived neurospheres enhance axonal regeneration in sciatic nerve defects in aged mice.2017

    • Author(s)
      Yokoi T, Uemura T, Takamatsu K, Shintani K, Onode E, Okada M, Hidaka N, Nakamura H.
    • Journal Title

      J Biomed Mater Res B Appl Biomater.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1002/jbm.b.33983.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low second to fourth digit ratio in Dupuytren disease.2017

    • Author(s)
      Yokoi T, Uemura T, Kazuki K, Onode E, Shintani K, Okada M, Nakamura H.
    • Journal Title

      Medicine (Baltimore).

      Volume: 96 Pages: e7801

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000007801.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 神経鞘腫による末梢神経の電気生理学的変化2017

    • Author(s)
      上村卓也, 岡田 充弘, 横井 卓哉, 新谷 康介, 斧出 絵麻, 中村 博亮
    • Journal Title

      末梢神経

      Volume: 28 Pages: 73-77

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Radial Artery Perforator Adiposal Flap for Coverage of the Neurolysed Median Nerve2017

    • Author(s)
      Uemura T, Okada M, Takamatsu K, Yokoi T, Shintani K, Onode E, Shigi M, Nakamura H
    • Organizer
      9th Congress of World Society for Reconstructive Microsurgery
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Entrapment of Digital Nerves due to an Embedded Ring: A Case Report2017

    • Author(s)
      Uemura T, Takamatsu K, Okada M, Yokoi T, Shintani K, Onode E, Nakamura H
    • Organizer
      Federation of European Societes for Surgery of the Hand 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Long-term results of pedicled adipose tissue for treatment of chronic digital osteomyelitis2017

    • Author(s)
      Okada M, Kamano M, Uemura T, Ikeda M,Nakamura H
    • Organizer
      9th World Society for Reconstructive Microsurgery
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pedicled digital artery perforator adipose flap for treament of chronic digital osteomyelitis2017

    • Author(s)
      Okada M, Uemura T, Ikeda M,Nakamura H
    • Organizer
      72nd American Society for Surgery of the Hand
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Acceleration of peripheral nerve regeneration using nerve conduits in combination with induced pluripotent stem cell technology in aged mice2017

    • Author(s)
      Yokoi T, Uemura T, Takamatsu K, Shintani K, Onode E, Okada M, Hiroaki Nakamura
    • Organizer
      Federation of European Societes for Surgery of the Hand
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Planning Digital Artery Perforators Using Color Doppler Ultrasonography2017

    • Author(s)
      Shintani K, Takamatsu K, Uemura T, Onode E, Okada M, Kazuki K, Nakamura H
    • Organizer
      9th Congress of World Society for Reconstructive Microsurgery
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Protective effect of biodegradable nerve conduit against peripheral nerve adhesion after neurolysis2017

    • Author(s)
      Shintani K, Uemura T, Takamatsu K,Yokoi T, Onode E, Okada M, Nakamura H
    • Organizer
      72nd American Society for the Surgery of the Hand Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] iPS細胞由来神経前駆細胞を付加したハイブリッド型人工神経 老年マウス坐骨神経欠損における神経再生2017

    • Author(s)
      上村卓也、横井卓哉、高松聖仁、新谷康介、斧出絵麻、信貴政人、岡田充弘、中村博亮
    • Organizer
      日本再生医療学会
  • [Presentation] 埋没した指輪による手指絞扼の1例2017

    • Author(s)
      上村卓也、高松聖仁、岡田充弘、横井卓哉、新谷康介、中村博亮
    • Organizer
      第129回中部日本整形災害外科学会
  • [Presentation] iPS細胞由来神経前駆細胞を付加したハイブリッド型人工神経-免疫応答下での移植細胞による神経再生促進効果-2017

    • Author(s)
      上村卓也、横井卓哉、新谷康介、斧出絵麻、岡田充弘、高松聖仁、中村 博亮
    • Organizer
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [Presentation] Freestyle perforator flapによる上肢軟部組織再建術2017

    • Author(s)
      岡田充弘、横井卓哉、新谷康介、上村卓也、中村博亮
    • Organizer
      第60回日本手外科学会学術集会
  • [Presentation] インドシアニングリーン蛍光法を用いた末梢神経の血流評価法2017

    • Author(s)
      岡田充弘、横井卓哉、斧出絵麻、上村卓也、中村博亮
    • Organizer
      第60回日本手外科学会学術集会
  • [Presentation] 指動脈穿通枝を用いた有茎脂肪弁による手指慢性骨髄炎の治療2017

    • Author(s)
      岡田充弘、新谷康介、上村卓也、信貴政人、斧出絵麻、横井卓哉、中村博亮
    • Organizer
      第60回日本手外科学会学術集会
  • [Presentation] インドシアニングリーン蛍光法を用いた末梢神経絞扼性障害における末梢神経微小血管の描出2017

    • Author(s)
      横井卓哉、岡田充弘、上村卓也、新谷康介、中村博亮
    • Organizer
      第60回日本手外科学会学術集会
  • [Presentation] 老年マウス坐骨神経損傷モデルにおけるiPS細胞付加ハイブリッド型人工神経の有効性2017

    • Author(s)
      横井卓哉,上村卓也,高松聖仁,新谷康介,斧出 絵麻,岡田充弘,中村博亮
    • Organizer
      第60回日本手外科学会
  • [Presentation] 老年マウス坐骨神経損傷モデルにおけるiPS細胞付加ハイブリッド型人工神経の有効性2017

    • Author(s)
      横井卓哉,上村卓也,高松聖仁,新谷康介,斧出 絵麻,岡田充弘,中村博亮
    • Organizer
      第90回日本整形外科学会
  • [Presentation] 手根管症候群におけるインドシアニングリーン蛍光法を用いた微小血管の描出形態2017

    • Author(s)
      横井卓哉、岡田充弘、上村卓也、新谷康介、斧出絵麻、中村博亮
    • Organizer
      第28回日本末梢神経学会学術集会
  • [Presentation] iPS細胞移植による末梢神経再生の促進効果 老年マウスと若年マウスでの比較2017

    • Author(s)
      横井卓哉、上村卓也、高松聖仁、新谷康介、斧出絵麻、岡田充弘、中村博亮
    • Organizer
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [Presentation] 生体吸収性人工神経による末梢神経の癒着防止効果2017

    • Author(s)
      新谷 康介、上村 卓也、高松 聖仁、岡田 充弘、中村 博亮
    • Organizer
      第60回日本手外科学会
  • [Presentation] 生体吸収性人工神経による末梢神経の癒着防止効果2017

    • Author(s)
      新谷 康介、上村 卓也、高松 聖仁、横井 卓哉、斧出 絵麻、信貴 政人、岡田 充弘、中村 博亮
    • Organizer
      第90回日本整形外科学会
  • [Presentation] 鏡視下大菱形骨部分切除術に長橈側手根伸筋半裁腱を用いたsuspensionplastyを併用した母指CM関節症の治療2017

    • Author(s)
      斧出絵麻、岡田充弘、横井卓哉、上村卓也、中村博亮
    • Organizer
      第60回日本手外科学会学術集会
  • [Presentation] 鏡視下大菱形骨部分切除術に長橈側手根伸筋半裁腱を用いたsuspensionplastyを併用した母指CM関節症の治療2017

    • Author(s)
      斧出絵麻、岡田充弘、横井卓哉、上村卓也、中村博亮
    • Organizer
      第90回日本整形外科学会
  • [Presentation] 上腕部骨軟部悪性腫瘍切除後の患肢温存手術2017

    • Author(s)
      斧出 絵麻、 岡田 充弘、玄 承虎、新谷康介、横井卓哉、上村卓也、大戎 直人、星 学、中村博亮
    • Organizer
      第44回日本マイクロサージャリー学会学術集会
  • [Book] 生体吸収性材料の開発と安全性評価2017

    • Author(s)
      上村卓也
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      技術情報協会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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