2018 Fiscal Year Annual Research Report
Revealing mechanism of delayed bone union by glycation stress and development new drug
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16K10896
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
松原 秀憲 金沢大学, 医学系, 助教 (10507057)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 糖化ストレス / ピリドキサミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
In vivo; CNT群，CNT+Pyr群と比し，DM群とDM+Pyr群は，体重，随時血糖，HbA1c で有意差を生じ，糖尿病状態となっていることが確認された. DM群とDM+Pyr群では糖尿病状態に有意差を認めなかった (p= 0.86)．骨欠損部でのCT値はCNT群に比べ，DM群では，観察中のすべての時点で有意に低下していた．CNT群とCNT+Pyr群の間でCT値に差はなかった．一方，DM+Pyr群は，DM群とは修復過程早期の3,7日目でDM群よりも特に優位に上昇していた(p＜0.01)．また，DM群とDM+ Pyr群間のHbA1cとday7でのCT値で相関図を作成とすると，DM群でみられた負の相関がDM+Pyr群では緩和されている．組織学的には，DM群ではCNT群，CNT+Pyr群に比べて，骨孔は閉鎖しておらず，修復段階にあった．それに対して，DM+Pyr群では骨孔は塞がっており，骨修復状態はCNT群とほぼ変わらない状態まで回復していた.
In vitro; 細胞培養系で検証すると, 培養MC3T3 細胞はMG処置でALP活性は有意に抑制していた（p＜0.05）．そこに、Pyr 3.0 mM添加することでALP活性は分化誘導のみの状態まで回復していた.
今回の研究では，糖化ストレスが原因と考えられる骨癒合遅延，骨芽細胞の分化阻害に対して，Pyrを用いて骨代謝を促進させることができた．PyrはVit.B6の一種であり，抗糖化ストレス作用を持つ．本研究でも，MG添加により，MC3T3細胞のALP活性は低下し，分化誘導は阻害され，骨芽細胞の働きを妨げられていた．これらの現象に対して，Pyrを添加することにより，MC3T3細胞のALP活性は改善しており，Pyrの効果でMC3T3は分化誘導できたと考えられた．
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