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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Hypothalamo-neurohypophysial and hypothalamo-spinal nociceptive pathways in the arthritis using transgenic rats

Research Project

Project/Area Number 16K10925
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

川崎 展  産業医科大学, 医学部, 講師 (40644860)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上田 陽一  産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsカラゲニン関節炎 / オキシトシン / バゾプレッシン / 視床下部ー下垂体ー副腎軸
Outline of Annual Research Achievements

成熟雄性Wistar系ラットを用いて右膝関節内に3%カラゲニン100 μLを投与し単関節炎モデルを作成し、投与後3、6および12時間でvon Freyテストによる痛覚閾値の確認、免疫組織学的染色法による視床下部および第4腰髄(L4)におけるFos陽性細胞数を確認した。その結果、痛覚閾値はカラゲニン投与後3および6時間では対照群と比較し有意に低値であったが、12時間では回復傾向であった。視床下部におけるFos陽性細胞数はカラゲニン投与後3および6時間で対照群と比較し有意に高値であったが、12時間では対照群と同等の値まで低下していた。L4におけるFos陽性細胞数はカラゲニン投与後3、6および12時間で対照群と比較し有意に高値であったが、12時間ではかなり減少していた。カラゲニン投与後3および12時間でオキシトシン(OXT)ならびにバゾプレッシン(AVP)ニューロンにおけるFos陽性率を測定したところ、両ニューロンともカラゲニン投与後3時間では対照群と比較し有意に高値であった。続いて、カラゲニン投与後2および6時間でラットを断頭し、視床下部および下垂体前葉を含む脳切片を作成し、in situハイブリダイゼーション法を用いてOXT mRNA, AVP hnRNA, CRH mRNA, POMC mRNAの発現レベルを測定した。また、断頭で得られた血液中のOXT, AVP, コルチコステロン(CORT)濃度を測定した。その結果、OXT mRNA, AVP hnRNA, CRH mRNA, POMC mRNAの発現レベルと血中OXT, AVP, CORT濃度はカラゲニン投与後2および6時間とも対照群と比較し有意に高値であった。以上から、関節炎に対する抗侵害受容ならびに抗炎症作用のためにオキシトシン、バゾプレシン、CRHニューロンが一斉に活性化したと考えられた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Neuropathic Pain Up-Regulates Hypothalamo-Neurohypophysial and Hypothalamo-Spinal Oxytocinergic Pathways in Oxytocin-Monomeric Red Fluorescent Protein 1 Transgenic Rat.2019

    • Author(s)
      Nishimura Haruki, Kawasaki Makoto, Suzuki Hitoshi, Matsuura Takanori, Motojima Yasuhito, Ohnishi Hideo, Yamanaka Yoshiaki, Yoshimura Mitsuhiro, Maruyama Takashi, Saito Reiko, Ueno Hiromichi, Sonoda Satomi, Nishimura Kazuaki, Onaka Tatsushi, Ueta Yoichi, Sakai Akinori
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 406 Pages: 50-61

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.02.027

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of Trpv1 and Trpv4 in surgical incision-induced tissue swelling and Fos-like immunoreactivity in the central nervous system of mice.2018

    • Author(s)
      Motojima Yasuhito, Nishimura Haruki, Ueno Hiromichi, Sonoda Satomi, Nishimura Kazuaki, Tanaka Kentaro, Saito Reiko, Yoshimura Mitsuhiro, Maruyama Takashi, Matsuura Takanori, Suzuki Hitoshi, Kawasaki Makoto, Ohnishi Hideo, Sakai Akinori, Ueta Yoichi
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 678 Pages: 76-82

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2018.05.001

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] c-fos-eGFPトランスジェニックラットを用いた膝関節炎モデルにおける中枢神経系生理活性の解明2018

    • Author(s)
      西村春来, 川﨑展, 元嶋尉士, 鈴木仁士, 大西英生, 上田陽一
    • Organizer
      第62回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] オキシトシン-mRFP1トランスジェニックラットを用いた神経障害性疼痛モデルにおける中枢神経系生理活性について2018

    • Author(s)
      西村春来, 川﨑展, 元嶋尉士, 鈴木仁士, 大西英生, 吉村充弘, 丸山崇, 齋藤玲子, 上野啓通, 園田里美, 西村和朗, 田中健太郎, 上田陽一, 酒井昭典
    • Organizer
      第40回日本疼痛学会
  • [Presentation] Neuropathic Pain Upregulates the Hypothalamo-neurohypophysial/-spinal Oxytocinergic Pathways in the Oxytocin-mRFP1 Transgenic Rat.2018

    • Author(s)
      Kawasaki Makoto, Nishimura Haruki, Matsuura Takanori, Suzuki Hitoshi, Ohnishi Hideo, Yamanaka Yoshiaki, Ueta Yoichi, Sakai Akinori
    • Organizer
      65th Orthopaedic Research Society
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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