2018 Fiscal Year Research-status Report

がん疼痛モデルにおけるオピオイド交差耐性の解明

Research Project

Project/Area Number	16K10937
Research Institution	Shimane University
Principal Investigator	齊藤洋司島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (50162243)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	橋本龍也島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (00372681) 森英明島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (40713764) 桐原由美子島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助手 (90234400) 中谷俊彦島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (90237305)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2021-03-31
Keywords	交差耐性 / モルヒネ / オキシコドン / レミフェンタニル / オピオイド
Outline of Annual Research Achievements	これまでに、モルヒネを連日投与し耐性形成したSDラットに対し、レミフェンタニルを持続尾静注し、モルヒネとレミフェンタニルの交差耐性について研究を行った。SDラットを2群に分け、モルヒネ群と、対照として生食群とした。その結果、モルヒネ耐性形成したラットには、体性痛と内臓痛どちらにおいてもレミフェンタニルへの交差耐性が生じており、交差耐性は内臓痛に対してよりも体性痛に対してより強く生じることが示唆された。次に、オキシコドンとレミフェンタニルの交差耐性について研究を行った。SDラットを2群に分け、オキシコドン群と、対照として生食群とした。オキシコドン群は、オキシコドン耐性モデルラットの作成のため1日2回1.5mg/kgオキシコドンを6日間皮下投与し、1、5、7日目にオキシコドン皮下投与後、TF test、 CD testを行いオキシコドン耐性形成を確認した。生食群は同様に生食を投与し、TF test、 CD testを行った。オキシコドン群では７日目の抗侵害受容効果が１日目と比較してTF test、 CD testともに有意に低下した。次に、オキシコドン群、生食群ともに8日目にレミフェンタニル10μg/kg/min持続尾静注を120分間行い、TF test、 CD testを用いてオコシコドンとレミフェンタニルとの交差耐性を評価した。その結果TF testにおいて、オキシコドン群の抗侵害受容効果が生食群と比較して有意に低下した。オキシコドン耐性形成したラットには体性痛においてレミフェンタニルへの交差耐性が生じることが示された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason これまでに、ラットにおけるモルヒネおよびオキシコドン前処置後のレミフェンタニル交差耐性について、TF test、 CD testを行って明らかにした。ラットの耐性モデル作成に時間を要したため、当初の計画よりやや遅れている。
Strategy for Future Research Activity	がん疼痛に用いられるモルヒネ、オキシコドン以外のオピオイド、フェンタニル、タペンタドールを全身投与して耐性モデルラットを作成し、レミフェンタニルとの交差耐性を解析する。また、オピオイドの脊髄くも膜下投与によって耐性モデルラットを作成し、脊髄レベルでのレミフェンタニルとの交差耐性について解析する。
Causes of Carryover	ラットの耐性モデル作成に時間を要したため、当初の計画よりやや遅れが出てしまい、他のオピオイドを使用した実験および、他の投与方法による実験があまり進まなかった。そのため、今年度の実支出額が予定より少なくなった。来年度は実験動物および鎮痛薬の購入に使用する予定である。