2018 Fiscal Year Annual Research Report
Whole transcriptome analysis of the brain in a shrew model of postoperative nausea and vomiting
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16K10951
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
杉野 繁一 東北大学, 大学病院, 助教 (00423765)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 術後悪心嘔吐 / PONV / スンクス / 次世代DNAシークエンサー / トランスクリプトーム解析 / 孤束核 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
術後悪心嘔吐(PONV)は全身麻酔覚醒後に生じる合併症の1つである．だがその分子生物学的機序は明らかになっていない．スンクスはラットやマウスと違い，容易に嘔吐行動が生じる哺乳類である．本研究はこのスンクスにイソフルラン麻酔下に下腹部手術を施し，スンクスPONVモデルを確立した後に，脳幹の嘔吐中枢である孤束核(NTS)のゲノム網羅的な遺伝子発現変化(トランスクリプトーム解析)を行い，PONVの分子遺伝学的機序を解明するものである．最終年度は5匹のスンクスを用いて，これまでのデータの拡充を行った．行動実験では無処置群，偽手術群，PONVモデル群，ニコチン陽性対照群の4つを設定した．全身麻酔からの覚醒後の嘔吐行動は無処置群で0回，偽手術群で6回，PONVモデル群で6回，陽性対照群で12回であった(中央値)．さらにわれわれはNTSを切り出し，RNA-seqを行った．遺伝子発現レベルの比較と引き続くパスウェイ解析から，ゴナドトロピン刺激ホルモン情報伝達系がPONVと関連することを突き止めた．さらにパスウェイ中のEGR1転写因子に着目し，4群のスンクスNTSで偽手術群，PONVモデル群，ニコチン陽性対照群で発現が増加していることをデジタルPCRで確認した．科研費による支援は2018年度で終了するが，今後はsiRNAを用いて，脳内でin vivo遺伝子ノックダウンを行い，EGR1遺伝子の発現抑制が，スンクス嘔吐行動を抑制するかを確認してゆく予定である．またこれまでの成果は2019年10月の米国麻酔学会で発表予定である．
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Research Products
(1 results)
