2018 Fiscal Year Research-status Report
虚血再灌流障害に対するGLP-1受容体の役割と心筋保護戦略
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16K10966
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
柴田 伊津子 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10404245)
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2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | GLP-1アナログ / 心筋スタニング / 心筋虚血再灌流傷害 / リラグルチド / 糖尿病治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
麻酔したブタ生体を用いて、気管切開を行い人工呼吸器を装着し、胸骨を切開し心臓を露出し、頚動脈ー左前下行枝バイパスを作成した。このバイパス回路を12分間遮断し90分間解除し左前下行枝灌流領域を虚血及び再灌流させることで、心筋虚血再灌流モデル（スタン心筋モデル）を作成した。虚血再灌流部位に一対の超音波クリスタルを植え込み局所心筋短縮率(%SS)測定し、心筋収縮力の指標とした。このモデルを用いて、GLP-1 agonistリラグルチドが心筋虚血再灌流障害からの回復に与える影響について検討した。
１．スタン心筋モデル作成後、GLP-1 agonistリラグルチド7.5μg/kgを静脈内投与し30分後に虚血再灌流を行った群とリラグルチドの代わりに生理食塩水を投与した群（コントロール群）との比較では、リラグルチドを投与した群で心筋スタニングからの心筋収縮力の回復を改善することが証明された。
２．スタン心筋モデル作成後、バイパス回路を12分間遮断し、遮断解除直後にGLP-1 agonistリラグルチド7.5μg/kgを静脈内投与した群と生理食塩水を投与した群（コントロール群）との比較では、リラグルチドを投与した群で心筋スタニングからの心筋収縮力の回復を改善することが証明された。
３. 実験前日朝に1回のリラグルチド15μg/kgの皮下注射を行った群とコントロール群との比較では、リラグルチドを投与した群で心筋スタニングからの心筋収縮力の回復を改善することが証明された。また、リラグルチドによる心収縮力改善効果は、グリベンクラミドの投与により減弱することを認めた。現在、引き続き、機序の解明をおこなっている。
尚、１．２．の成果は2018年5月に開催された日本麻酔科学会学術集会で優秀演題として口演・ポスター発表を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実験の測定機器の動作不良のため、実験にやや遅れが生じ、検討が必要な実験群があと一群残っている。残りの実験グループの検討を行い、論文作成をする。
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| Strategy for Future Research Activity |
当面は計画通りに実験を行う。機序の解明を行うために、KATPチャネルの阻害薬を使用した群の実験を行い、結果を検討する。実験結果の検討後、成果報告を行う。更に並行して論文を作成し、追加実験が必要になれば実験を行う。
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| Causes of Carryover |
（理由）実験の測定機器に動作不良が起こったため、実験グループが一群終了していない。そのため、実験動物や薬剤の購入費が予定していたよりかからなかった。
（使用計画）動物実験や薬剤の購入費に使用する予定。
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