2016 Fiscal Year Research-status Report
小児期の神経障害性疼痛抵抗性に着目した新規治療標的の探索
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16K10986
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
坂井 敦 日本医科大学, 医学部, 講師 (30386156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 秀典 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30221328)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 発達変化 / 神経障害性疼痛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経障害性疼痛は依然として治療に難渋する病態であり、新たな視点から、より優れた治療戦略を開発することが望まれている。一方で、小児においては組織炎症に伴う痛覚過敏は発症するにもかかわらず、神経障害性疼痛の発症率が低いことが疫学的に示されており、動物モデルにおいても幼若期は神経障害性疼痛を発症しない。このような神経障害性疼痛に対する抵抗性がどのような機構によるものかはほとんど明らかになっていないが、グリア細胞の活性化機構における発達後との相違が示唆されている。本年度は、神経障害の好発部位である後根神経節（dorsal root ganglion; DRG）に位置する一次感覚神経を対象とした。神経障害性疼痛モデルとしてspared nerve injury (SNI)を幼若ラットおよび発達後のラットに行い、DRGにおける神経損傷後の遺伝子発現の変化を比較検討した。神経障害性疼痛において発現が変化し、実際に疼痛へ関与することが明らかにされている遺伝子のうち、発達に応じて発現量が変化する遺伝子を同定した。一方、神経障害性疼痛の原因として重要な脊髄グリア細胞の機能に関与する遺伝子の発現も一次感覚神経が侵害情報を入力する背側脊髄において幼若期と比較検討を行った。神経障害性疼痛およびグリア細胞の機能に関与することが知られている遺伝子のうち、幼若期における発現変化が発達後と異なる遺伝子を同定した。一次感覚神経において発現変化が発達段階によって異なる遺伝子と幼若期の神経障害では背側脊髄における発現変化が発達後と異なる遺伝子の関連性を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は神経障害性疼痛に関与する遺伝子の幼若期と発達後との比較を一次感覚神経とその中枢側投射領域である脊髄背側の両方において行い、幼若期と発達後において挙動の異なる遺伝子を同定するに至っており、計画はおおむね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
一次感覚神経における遺伝子変化の発達変化を脊髄背側での神経障害による変化の発達における差異を結ぶ主要制御因子の探索をバイオインフォマティクスや薬物を使用した動物実験により行っていく。
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| Causes of Carryover |
物品の納入が年度内に間に合わなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
実験動物や治療用の薬物とウイルスベクター、染色試薬等を購入する予定である。また、国内学会旅費や論文投稿に伴う経費も予定している。
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Research Products
(5 results)
