Development of a new strategy for renal cell cancer treatment targeting ERK5

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10993
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Urology
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: Nagaoka Akira 山形大学, 医学部, その他 (10258618)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内藤 整 山形大学, 医学部, 助教 (00431643) ; 一柳 統 山形大学, 医学部, 講師 (70359561)
• Research Collaborator: Ichiyanagi Osamu
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 腎癌 / ERK5

Outline of Final Research Achievements

We confirmed ERK5 expression in 75% of clear cell carcinoma patients. And 25% of the patients had strong expression. We demonstrated that miR143 suppresses ERK5 expression. Actually, the miR143 expression had inverse correlation with ERK5 expression. To examine the effect as treatment target, we added ERK5 selective inhibitor, XMD8-92 into RCC cells in vitro and in vivo. XMD8-92 induced apoptosis and suppressed cell growth.

Free Research Field

泌尿器科癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々はVHL遺伝子異常をもつ淡明型腎癌において、VHL蛋白が分解促進するERK5が腫瘍増殖、抗アポトーシスにおいて重要な働きを示すことを示した。また、ERK5はVHLのみでなく、miR143にも制御されていることを示した。これらの制御により淡明型腎癌の75％でERK5発現が観察され、25％では強発現していることも明らかにした。ERK5阻害剤が淡明型腎癌細胞株のアポトーシス誘導、細胞増殖抑制効果を示すことを明らかにし、治療標的として有望であることを示した。