臨床応用を目指した前立腺癌の発生・進展に対する環境因子の影響に関する研究

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11003
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 野々村 祝夫 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30263263)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 植村 元秀 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (40631015) ; 藤田 和利 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50636181)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 高脂肪食

Outline of Annual Research Achievements

前立腺癌の近年の発症増加は食生活の欧米化が原因と考えられているが、その機序は未だ明らかになっていない。慢性炎症がメタボリック症候群や癌の基礎的病態となっていることが明らかになりつつあり、前立腺癌の発症進展に食生活の変化による全身性慢性炎症が重要な役割を果たしている可能性がある。本研究では1. 前立腺発癌モデルマウスを用いて、前立腺癌の発生・増殖・進展と食餌の関係を慢性炎症の観点から検討する。2. 得られた知見を元に、前立腺癌発症進展の予防法の基礎的研究を行う。以上２つを目的として研究を行っている。
平成29年度に、前立腺上皮特異的なPten遺伝子のノックアウトマウス（Pten-/-マウス）に通常食および高脂肪食を摂取させ22週目に前立腺の評価を行ったところ、有意に高脂肪食摂取群で前立腺腫瘍重量の増大を認めたが、抗炎症剤であるセレコキシブを投与した群では、著明に腫瘍増大を抑制することができた。増殖のマーカーであるKi67染色を調べたところ、高脂肪食投与によるKi67陽性細胞の増加は、セレコキシブ投与により有意に抑制された。前立腺組織内に浸潤するＭＤＳＣ細胞とマクロファージの変化もセレコキシブで抑制された。サイトカインのプロファイルを検討したところIL-6が高脂肪食およびセレコキシブ投与に相関して変化しており、IL-6が高脂肪食投与による前立腺癌の増殖に中心的な役割をはたしていることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

高脂肪食投与による前立腺癌進展のメカニズムを解明しつつある。

Strategy for Future Research Activity

IL-6阻害剤を前立腺癌モデルマウスに投与し、高脂肪食投与による前立腺癌の増殖が抑制できるかを検討する。またヒトの組織を用いて、同様の事象がおこっているかを確認する。

Causes of Carryover

次年度使用予定の試薬が予想よりも高額だったため、今年度予算を抑えた。繰越金で購入予定の試薬を購入する。