2018 Fiscal Year Annual Research Report
To develop novel therapeutic targets in bladder cancer based on stemness
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16K11006
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
林 哲太郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (60612835)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 昭郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (10239064)
亭島 淳 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 准教授 (20397962)
仲 一仁 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (70372688)
神明 俊輔 広島大学, 病院(医), 助教 (70749936)
井上 省吾 広島大学, 病院(医), 講師 (90457177)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 抗がん剤耐性膀胱癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちは、抗がん剤感受性の親株に長期間の薬剤投与で耐性株を樹立し、親株と耐性株で遺伝子発現を比較し、耐性株ではIFN/STAT1シグナルの下流遺伝子（IFITM1, IFI27, IFI44L, IFI6, IFITM1, IFIT1, OAS2)が高発現していた。臨床検体であるTCGAのデータベースでもSTAT1と下流遺伝子は共発現し、Basal squamousやLuminal infiltrating clusterでSTAT1が高発現する傾向にあった。
そのSTAT1シグナルは、乳がんでは抗がん剤投与がない場合は予後因子と関与せず、抗がん剤投与下では予後不良に関与することが報告されている。膀胱癌のpublic databaseでも、抗がん剤治療例のない症例ではSTAT1シグナルは予後因子とならないが、術前GC療法症例ではSTAT１亢進症例で予後が不良な傾向に変化した。自件例のSTAT1の免疫組織染色では、主に細胞質でのSTAT1発現が認められますが、STAT1シグナル亢進を示す核染色像も認められ、GC療法前と比べ、オレンジで示すGC療法後にSTAT1の発現が上昇する傾向にあり、GC療法後においてのみSTAT1の核染色像が認められた。次にGC療法が行われた転移性尿路上皮癌では、STAT1高発現群は有意に予後不良であり、PD症例でSTAT1が高発現する傾向が認められました。さらに多変量解析においてもおそらく薬剤耐性を介してSTAT1の高発現は、転移部位や貧血、BMIなどと比較しても独立した予後不良因子であった。膀胱癌臨床検体でもSTAT1高発現症例はGC療法後に予後不良と関係することが示唆された。
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