To develop novel therapeutic targets in bladder cancer based on stemness

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11006
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Urology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Hayashi Tetsutaro 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (60612835)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松原 昭郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (10239064) ; 亭島 淳 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 准教授 (20397962) ; 仲 一仁 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (70372688) ; 神明 俊輔 広島大学, 病院(医), 助教 (70749936) ; 井上 省吾 広島大学, 病院(医), 講師 (90457177)
• Research Collaborator: Black Peter C ; GORIKI akihiro ; Oo Htoo Zarni
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 抗がん剤耐性膀胱癌

Outline of Final Research Achievements

We studied to identify a genomic signature associated with resistance to cisplatin (CDDP) and gemcitabine (GEM), and explore novel therapeutic targets in bladder cancer (BC). STAT1 signaling is activated in chemoresistant BC. Higher STAT1 expression was an independent poor prognostic factor in multivariate analysis. STAT1 knockdown with chemotherapy decreased cell growth and increased apoptosis, suggesting that STAT1 silencing combined with GC restored its sensitivity.

Free Research Field

膀胱癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗がん剤耐性膀胱癌細胞株と感受性膀胱癌細胞株の遺伝子発現を比較することで、抗がん剤耐性に関与する新規遺伝子群を同定した。その中でもSTAT1とその下流遺伝子は、細胞増殖に関与し、抗がん剤との併用療法の治療標的として、今後の膀胱癌治療の改善に貢献できると考えた。さらにSTAT1発現が治療効果予測因子として多変量解析においても独立した予後因子となり、診断マーカーとしての重要性を併せ持ち、治療選択での臨床上の重要性も確認された。