癌間質浸潤細胞におけるＰＧＥ２受容体を標的にした去勢抵抗性前立腺癌治療の検討

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11012
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 酒井 英樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40235122)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮田 康好 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380888)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / E prostanoid receptor / prostaglandin E2

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、去勢抵抗性前立腺癌（castration-resistant prostate cancer、CRPC）の癌細胞および癌間質浸潤細胞における４つのプロスタグランジンE2受容体（E prostanoid receptor、EPR）の発現を検討し、その臨床病理学的役割を明らかにすることである。
まず、アンドロゲン依存性（LNCaP）および非依存性（PC-3、DU-145）前立腺癌細胞株におけるEPRsの発現、およびEPRs発現と細胞増殖能（MTT assayおよびcolony formation assay）、遊走・浸潤能（Scratch assayおよびinvasion assay）との関連を現在検討中である。
次に動物実験として、前立腺癌自然発生遺伝子改変マウス（knock-in mouse of adenocarcinoma、KIMAP）の癌間質組織において、癌化に伴うEPRs発現の変化を調べるために、週齢別のマウス前立腺組織を採取した。また、EPRs阻害剤の投与によるCRPC進展予防効果を明らかにする目的でEP1R阻害剤のマウスへの経口投与を行い、前立腺組織を採取中である。
また、CRPC組織におけるEPRs発現の臨床的意義を検討する前段階として、ホルモン療法未治療前立腺癌組織を用いてEPRsを免疫組織化学的に染色し発現を確認した。今後CRPC組織での癌細胞ならびに癌間質浸潤細胞におけるEPRs染色に向けて至適染色条件の設定へと進む予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度に計画していた、アンドロゲン依存性および非依存性前立腺癌細胞株におけるEPRsの発現、およびEPRs発現と細胞増殖能、遊走・浸潤能との関連を調べる実験が現在進行中である。動物実験については、計画通り週齢別のマウス前立腺組織を採取した。さらに、次年度以降に予定していたEPRs阻害剤の投与および組織採取を開始した。また、CRPC組織におけるEPRs発現の検討については、その予備実験としてホルモン感受性前立腺癌組織におけるEPRs発現を確認し、至適染色条件の設定を行っている。
よって、総合的に「おおむね順調に進展している」と判断した。

Strategy for Future Research Activity

アンドロゲン依存性／非依存性前立腺癌細胞株においてsi-RNAを用いてEPRsの発現を制御し、細胞増殖能、遊走・浸潤能との関連、およびE-cadherin、c-Met、cortactin 、VEGFs発現との関連を明らかにする。
動物実験では、両側精巣摘除後のCRPC組織におけるEPRs発現細胞の浸潤密度や種類を評価する。
臨床検体を用いて、CRPC組織におけるEPRs発現を調べ、細胞を用いた実験結果および動物実験結果と比較検討する。

Causes of Carryover

物品購入において、実験試薬購入には少額な端数が発生したため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成29年度の補助金と合算して、試薬購入費に充てる予定。