癌間質浸潤細胞におけるＰＧＥ２受容体を標的にした去勢抵抗性前立腺癌治療の検討

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11012
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 酒井 英樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40235122)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮田 康好 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380888)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / E prostanoid receptor / prostaglandin E2

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、去勢抵抗性前立腺癌（castration-resistant prostate cancer、CRPC）の癌細胞および癌間質浸潤細胞における４つのプロスタグランジンE2受容体（E prostanoid receptor、EPR）の発現を検討し、その臨床病理学的役割を明らかにすることである。
まず、アンドロゲン依存性（LNCaP）および非依存性（PC-3、DU-145）前立腺癌細胞株におけるEPRsの発現を確認した。次に、培地にEPRs 阻害剤を添加し、前立腺癌細胞の増殖能（MTT assayおよびcolony formation assay）、遊走・浸潤能（Scratch assayおよびinvasion assay）の変化を現在検討中である。
動物実験として、EPRs 阻害剤による前立腺癌の進行予防効果を明らかにする目的で、前立腺癌自然発生遺伝子改変マウス（knock-in mouse of adenocarcinoma of prostate、KIMAP）にEP1R阻害剤の経口投与を行い、前立腺組織を採取した。さらに、CRPCモデルを作製する目的で、KIMAPに精巣摘除術（外科的去勢）を施行した。去勢による前立腺癌の縮小効果を確認しているが、現在CRPCへの進展経過（癌の再増殖）を観察中である。
また、ヒト前立腺癌組織におけるEPRs免疫染色の条件設定は終了し、CRPCの癌細胞ならびに癌間質浸潤細胞におけるEPRs発現の臨床的意義を検討する準備段階として、生検によるCRPC組織の採取が進行中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成29年度以降に計画していた、単球、マクロファージ、ナチュラルキラー細胞などの免疫担当細胞におけるEPRs発現の検討は現在準備段階である。動物実験については、マウスにEPRs阻害剤の投与を行い計画通り前立腺組織を採取した。さらに、CRPCモデル作製が順調に進んでおり、腫瘍の再増殖を確認後、前立腺組織を採取する予定である。また、ヒトCRPC組織の収集も順調に進んでいる。
よって、総合的に「おおむね順調に進展している」と判断した。

Strategy for Future Research Activity

アンドロゲン依存性／非依存性前立腺癌細胞株においてsi-RNAを用いてEPRsの発現を制御し、細胞増殖能、遊走・浸潤能との関連、およびE-cadherin、c-Met、cortactin 、VEGFs発現との関連を明らかにする。
動物実験では、CRPCの間質組織におけるEPRs発現細胞の浸潤密度や種類を評価する。
臨床検体を用いて、CRPC組織におけるEPRs発現を調べ、細胞を用いた実験結果および動物実験結果と比較検討する。