Analyzation of anticancer drug resistance mechanism focusing on macrophage related molecules in renal cancer

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K11013
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 元島 崇信 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60726355)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河野 吉昭 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (30593793) [Withdrawn] ; 菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40449921)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 腎細胞癌 / 癌免疫

Outline of Annual Research Achievements

淡明型腎細胞癌や乳頭型腎細胞癌の症例を用いて、TIMD4やCD163, CD204, PD-L1, PD-L2の発現を検討した。TIMD4に関しては、TIMD4を発現している淡明型腎細胞癌では有意に予後が悪いことや細胞株を用いた研究で、TIMD4が分子標的薬への感受性に関与していることを明らかにした。CD163に関する研究では、CD163を陽性の淡明型腎細胞癌では有意に予後が悪いことや細胞株を用いた研究で、CD163がん細胞に発現しているのではなく可溶型CD163を取り込んで陽性になっていることが示唆された。PD-L1, PD-L2に関する研究では、乳頭型腎細胞癌においてはPD-L2の発現は認められずPD-L1のみ陽性像を認めた。PD-L1発現は臨床病理学的因子との相関性は見られなかったが、核異型度やTypeと関連する傾向にあった。原発巣と転移巣のTAMフェノタイプ解析からは、転移巣においてTotal TAMは増加していたがCD163やCD204の陽性率が低下しており、転移巣においてはM1-likeフェノタイプが増加している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] CD163-positive cancer cells are potentially associated with high malignant potential in clear cell renal cell carcinoma. (2018)
  • Author(s): Ma C, Horlad H, Ohnishi K, Nakagawa T, Yamada S, Kitada S, Motoshima T, Kamba T, Nakayama T, Takeya M, Komohara Y.
  • Journal Title: Medical Molecular Morphology Volume: 51 Pages: 13-20
  • DOI: 10.1007/s00795-017-0165-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotypical change of tumor-associated macrophages in metastatic lesions of clear cell renal cell carcinoma. (2018)
  • Author(s): Motoshima T, Miura Y, Wakigami N, Kusada N, Takano T, Inoshita N, Okaneya T, Sugiyama Y, Kamba T, Takeya M, Komohara Y.
  • Journal Title: Medical Molecular Morphology Volume: 51 Pages: 57-63
  • DOI: 10.1007/s00795-017-0174-7
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Characterization of chimeric TFE3 transcription factors found in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Takanobu Motoshima, Yorifumi Satou, Paola Miyazato, Hisashi Hasumi, Ying Huang, Tsuyoshi Kadomatsu, Masahiro Yao, Yoji Nagashima, Mitsuko Furuya, Yuchi Oike, Laura S Schmidt, Tomomi Kamba, W Marston Linehan, Masaya Baba
  • Organizer: アメリカ泌尿器科学会
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 熊本大学におけるロボット支援下腎部分切除術（RAPN）の初期経験 (2018)
  • Author(s): 元島 崇信、矢津田旬二、村上洋嗣、山口隆大、田上憲一郎、杉山豊、神波大己
  • Organizer: 第49回腎癌研究会
• [Presentation] RAPNにおけるRENAL nephrometry scoreの意義 (2018)
  • Author(s): 元島 崇信、福島結美、矢津田旬二、村上洋嗣、山口隆大、田上憲一郎、神波大己
  • Organizer: 第32回泌尿器内視鏡学会
• [Presentation] 神経内分泌腫瘍（NET:neuroendocrine tumor）と診断された2症例 (2018)
  • Author(s): 元島 崇信, 林 英孝, 福島 結美, 田上憲一郎, 神波大己
  • Organizer: 日本泌尿器科学会 第197回熊本地方会
• [Presentation] 進行性腎癌に対するNivolumab(Opdivo)投与の初期経験 (2018)
  • Author(s): 元島 崇信、福島結美、矢津田旬二、村上洋嗣、山口隆大、田上憲一郎、 杉山豊、神波大己
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会
• [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌に対する10コース以上ドセタキセルを投与した症例の検討 (2018)
  • Author(s): 元島崇信、上園英太、山口隆大、神波大己
  • Organizer: 第106回日本泌尿器科学会総会