2017 Fiscal Year Research-status Report
GC療法による術前化学療法の薬学的バイオマーカーを用いた個別化療法の確立
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16K11027
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
松村 永秀 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30316103)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 尿路上皮癌 / 化学療法 / 薬学的バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、化学療法前後の腫瘍に発現している薬学的バイオマーカーの動態を解析し、筋層浸潤性膀胱癌患者におけるGC療法 を用いた術前化学療法における薬学的バイオマーカー候補物質の有用性を検証することである。これまで、我々は、ゲムシタビンに対 する有力なバイオマーカーの候補物質としてhENT1がゲムシタビンに対する強力なpositive regulatory proteinである可能性を報告し てきた。これらの知見をさらに発展させるためには、複数のバイオマーカーの発現を組み合わせて解析することが必要である。本研究 初年度の平成28年度については他の有力な薬学的バイオマーカーを同定することを目的とした。我々が着目したバイオマーカーは、ゲ ムシタビンのバイオマーカーとしてRRM1およびシスプラチンのバイオマーカーとしてERCC 1である。 当院においてGC療法を施行した進行性膀胱癌患者の化学療法前の膀胱癌組織に発現しているRRM1とERCC1について免疫組織染色法を 用いて評価し各種臨床病理学的因子との関連を解析した。本内容について下記論文に報告した。 Overexpression of ribonucleotide reductase subunit M1 protein predicts shorter survival in metastatic bladder cancer p atients treated with gemcitabine-containing combination chemotherapy. Matsumura N, Nakamura Y, Kohjimoto Y, Nishizawa S, Kikkawa K, Iba A, Kodama Y, Hara I. Int J Urol. 2017 Mar; 24(3):230-235.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目標は、hENT以外の有力な薬学的バイオマーカーを同定することである。これまでに施行してきた後ろ向き研究で得られた結果において、我々が着目したバイオマーカーの一つであるRRM1は、GC療法を施行する進行性膀胱癌患者においてnegative regulatory proteinである可能性が示唆された。本バイオマーカー候補物質の信頼性を向上させるためには、前向き研究によって得られた結果によって妥当性を検証する必要がある。現状においては、前向き研究に必要不可欠な症例登録が予定よりもやや遅れているものの、研究は開始されており凍結切片からのmRNAの抽出も開始しており、おおむね順調に進展しているものと認識している。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の最終的な目的は、化学療法前後の腫瘍に発現している薬学的バイオマーカーの動態を解析し、筋層浸潤性膀胱癌患者におけるGC療法を用いた術前化学療法における薬学的バイオマーカー候補物質の有用性を検証することである。これまで施行してきた後ろ向き研究において、ある程度研究成果が得られてきている。今後の課題としては、前向き臨床研究による結果の妥当性の検証である。現状、多施設共同研究として前向き研究が開始されいる。ただし、症例登録にやや苦慮しているのも事実である。今後、解析に必要な症例数に到達するのには、もう少し時間を要するものと考えている。推進方策としては、研究参加施設に対して転移性尿路上皮癌患者の本研究へのリクルートを奨励していくことが肝要であると考えている。また、不十分な症例数の時点においてもpreliminaryな研究成果を発表していく必要があると考えている。
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| Causes of Carryover |
前向き研究に関する症例登録が、少し遅れており次年度使用額が発生している。今後実験に関する消耗品（mRNA抽出などに関する試薬）や前向き研究の症例登録に必要な郵送費などに使用する予定である。
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