2017 Fiscal Year Research-status Report
去勢抵抗性前立腺癌の新規薬剤耐性の分子機構の解明とオーダーメイド治療への応用
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16K11030
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
鈴木 啓悦 東邦大学, 医学部, 教授 (60301818)
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2016-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / 酢酸アビラテロン / エンザルタミド / ドセタキセル / アンドロゲン除去療法 / 前立腺特異抗原（PSA） / PSAフレア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、前立腺癌治療の大きな障害であるホルモン療法抵抗性獲得の分子機構について複数の経路の関与についての解明を最終的な目的としている。その中で、以下の4点を中心に研究を進めている。
＜１＞Proteomics技術を用いた，新規薬剤（アビラテロン・エンザルタミド）使用前後において発現増強する血清蛋白の同定とその機能解析，＜２＞新規薬剤使用前後での去勢抵抗性前立腺癌患者の血清中の各種アンドロゲン・サイトカイン濃度の測定，＜３＞新規薬剤使用前後での去勢抵抗性前立腺癌組織中のアンドロゲン受容体異常の検索とその機能についての解析，＜４＞新規薬剤への反応性や予後についての遺伝子多型の解析と統計モデルの作成の４点を中心に解析する。
2017年度は、特に＜１＞および＜４＞に関連して、転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるアビラテロン・エンザルタミドといった新規薬剤およびドセタキセル化学療法の奏効率と予後を含めた解析結果について、英文原著論文として公表した。アビラテロン投与後のPSAフレアの存在が一般に知られるがその詳細は不明である。我々は、83名の転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において、6-10%にPSAフレアが認められる事、その臨床的意義として予後とは相関しない事を報告した。さらに、化学療法未治療の転移性去勢抵抗性前立腺癌治療におけるアビラテロン・エンザルタミド・ドセタキセルの各薬剤の使用手順の予後への影響を調べて、①アビラテロンからエンザルタミドおよびエンザルタミドからアビラテロンの両群で予後に差がない事、②アビラテロンもしくはエンザルタミドからドセタキセル化学療法へ移行した群の生命予後改善効果が示された事を報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、前立腺癌治療の大きな障害であるホルモン療法抵抗性獲得の分子機構について複数の経路の関与についての解明を最終的な目的としている。その中で、以下の4点を中心に研究を進めている。
<1> Proteomics技術を用いた，新規薬剤（アビラテロン・エンザルタミド）使用前後において発現増強する血清蛋白の同定とその機能解析，<2>新規薬剤使用前後での去勢抵抗性前立腺癌患者の血清中の各種アンドロゲン・サイトカイン濃度の測定，<3>新規薬剤使用前後での去勢抵抗性前立腺癌組織中のアンドロゲン受容体異常の検索とその機能についての解析，<4>新規薬剤への反応性や予後についての遺伝子多型の解析と統計モデルの作成の４点を中心に解析する。
特に＜２＞～＜４＞の、新規薬剤（アビラテロン・エンザルタミド）の反応性や予後についての臨床的検討は進んでいるが、＜１＞のProteomics技術を用いた去勢抵抗性によって発現増強する血清蛋白の同定とその機能解析について、さらに研究の促進を予定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究では、前立腺癌治療の大きな障害であるホルモン療法抵抗性獲得の分子機構について複数の経路の関与についての解明を最終的な目的としている。その中で、以下の4点を中心に研究を進めている。
<1> Proteomics技術を用いた，新規薬剤（アビラテロン・エンザルタミド）使用前後において発現増強する血清蛋白の同定とその機能解析，<2>新規薬剤使用前後での去勢抵抗性前立腺癌患者の血清中の各種アンドロゲン・サイトカイン濃度の測定，<3>新規薬剤使用前後での去勢抵抗性前立腺癌組織中のアンドロゲン受容体異常の検索とその機能についての解析，<4>新規薬剤への反応性や予後についての遺伝子多型の解析と統計モデルの作成の４点を中心に解析する。
＜２＞～＜４＞の、新規薬剤（アビラテロン・エンザルタミド）の反応性や予後についての臨床的検討は進んでいるが、＜１＞のProteomics技術を用いた去勢抵抗性によって発現増強する血清蛋白の同定とその機能解析について、学内外の研究者との情報交換も含めて、さらに効率性の高い方法での研究推進を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
研究計画の遂行は概ね順調で、1万円以下の残額となった。
次年度は測定費、試薬などの消耗品、英文論文発表のための経費などに使用する。
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Research Products
(23 results)
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[Presentation] 進行性前立腺癌治療のパラダイムシフト：CSPCからCRPCまでの流れは大きく変わる2017
Author(s)
鈴木啓悦, 加藤精二, 宋本尚俊, 米田慧, 若井健, 岡了, 李芳菁, 内海孝信, 遠藤匠, 西見大輔, 矢野仁, 上島修一, 髙波眞佐治, 神谷直人
Organizer
日本アンドロロジー学会第36回学術大会
Invited
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[Presentation] 進行性前立腺癌治療の最新動向～St.Gallen APCCC 2017 からのフィードバック～2017
Author(s)
鈴木啓悦, 杉﨑裕香, 島田悠希, 米田慧, 加藤精二, 宋本尚俊, 若井健, 李芳菁, 岡了, 遠藤匠, 西見大輔, 上島修一, 矢野仁, 神谷直人, 髙波眞佐治
Organizer
第44回尿路悪性腫瘍研究会
Invited
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[Presentation] 「ＣＲＰＣの薬剤選択：わたしはこう考える」CRPC骨転移症例に対する個別化医療.2017
Author(s)
神谷直人, 加藤精二, 米田慧, 宋本尚俊, 岡了, 李芳菁, 遠藤匠, 矢野仁, 上島修一, 西見大輔, 髙波眞佐治, 鈴木啓悦
Organizer
第105回日本泌尿器科学会総会
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[Presentation] 骨代謝マーカーを利用した去勢抵抗性前立腺癌骨転移症例に対する集学的治療2017
Author(s)
神谷直人, 島田悠希, 杉﨑裕香, 米田慧, 宋本尚俊, 若井健, 岡了, 李芳菁, 遠藤匠, 矢野仁, 上島修一, 西見大輔, 髙波眞左治, 鈴木啓悦
Organizer
第55回日本癌治療学会学術集会
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