画期的核酸デリバリーキャリアを用いたmicroRNA-145による膀胱癌治療

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11034
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 稲元 輝生 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (20330087)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東 治人 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40231914)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 腫瘍学 / 膀胱癌

Outline of Annual Research Achievements

アグレッシブ癌と非アグレッシブ癌の組織を3D-Gene miRNA labeling kit を用いて比較検討した(Toray, JAPAN)。生存指数モデルを作成するために、9つのmiRNAsをCancer Genome Atlas (TCGA) データベースを通して検討した [TCGA Data Portal [https://tcga data.nci.nih.gov/tcga/tcgaHome2.jsp]]。MiRNAの発現データと生存の有無、ステージ、グレードを含む84検体の膀胱癌の臨床データを検討した。カプランマイヤーとログランクテストを用いて2つのグループ間で生存比較を行った。
9つのmiRNAs (hsa-miR-99a-5p, hsa-miR-100-5p, hsa-miR-125b-5p, hsa-miR-145-5p, hsa-miR-4324, hsa-miR-34b-5p, hsa-miR-29c-3p, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-33b-3p)の発現異常がアグレッシブ癌の組織で見つかった。生存を予測するか否かを見極める為に膀胱癌のTCGA データセットを用いて生存状況と9つのmiRNAsの発現強度を84名の膀胱癌患者で検討した。その結果6つのmiRNAs (hsa-miR-99a-5p, hsa-miR-100-5p, hsa-miR-125b-5p, hsa-miR-4324, hsa-miR-34b-5p, and hsa-miR-135a-3p)上昇は高リスク癌と関わり3つのmiRNAs (hsa-miR-145-5p, hsa-miR-29c-3p, and hsa-miR-33b-3p)上昇は低リスク癌と関わっていた。高リスク癌でのmiRNAsの発現様式は低リスク癌に比較して優位に生存を予測し得た (HR = 7.05, p < 0.001)。
マイクロRNAアレイを通して臨床サンプルから9つのmiRNAsの発現異常が見い出せた。 このmiRNAsの発現様式は膀胱癌患者の生存を予測することが示された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Micro-RNA (miRNA)は膀胱癌を含めた泌尿器癌において発現が正常組織に比較して変質していることが示されている。個々のmiRNAは膀胱癌の発生過程においても多種の細胞内パスウェイを制御することが知られている。治療抵抗性となった膀胱癌を制御する特定のmiRNAの発現プロフォールを同定し、それらの組み合わせを用いて膀胱癌の生存を予測することを本研究で目指した。

Strategy for Future Research Activity

今後は、miRsの組み合わせでの尿路上皮癌の生存予測をより現代の臨床に近いものにするために、免疫関連分子の挙動と連動するmiRsに組み合わせを見出すこととする。

Research Products

• [Journal Article] The systemic inflammation-based Glasgow Prognostic Score as a powerful prognostic factor in patients with upper tract urothelial carcinoma. (2017)
  • Author(s): Inamoto T,Matsuyama H, Sakano S, Ibuki N, Takahara K, Komura K, Takai T, Tsujino T, Yoshikawa Y, Minami K, Nagao K, Inoue R, Azuma H.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 8(68) Pages: 113248-57
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22641. eCollection 2017 Dec 22.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Risk stratification by means of treatment phase related factors predicts resistance-free survival in patients with CRPC treated by ARTs. (2018)
  • Author(s): Teruo Inamoto,Naokazu Ibuki, Kazumasa Komura, Koichiro Minami, Tomoaki Takai, Taizo Uchimoto , Kenkichi Saito , Naoki Tanda , Takuya Tsujino , Tomohisa Matsunaga, Yuki Yoshikawa , Hajime Hirano, Hayahito Nomi, Haruhito Azuma.
  • Organizer: 16th UAA Congress2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Risk stratification by means of the biological age related factors better predicts cancer-specific survival than the chronological age in patients with upper tract urothelial carcinoma (UTUC): a multi-institutional database study . (2017)
  • Author(s): Teruo Inamoto,Kiyoshi Takahara, Hideyasu Matsuyama, Kiyohide Fujimoto, Hiroaki Shiina, Shigeru Sakano, Kazuhiro Nagao, Yoshihiro Tatsumi, Hiroaki Yasumoto, Haruhito Azuma, and Nishinihon Uro-Oncology Collaborative Group.
  • Organizer: AUA2017 Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Multimodal bladder preservation technique for muscle invasive bladder cancer: results from a prospective trial. (2017)
  • Author(s): Teruo Inamoto,Kiyoshi Takahara, Naokazu Ibuki, Tomoaki Takai, Taizo Uchimoto, Kenkichi Saito, Naoki Tanda, Yuki Yoshikawa, Koichiro Minami, Hajime Hirano, Hayahito Nomi, Haruhito Azuma.
  • Organizer: AUA2017 Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Gender-specific differences in cancer-specific survival after nephroureterectomy with bladder cuff for patients with upper tract urothelial carcinoma. (2017)
  • Author(s): Teruo Inamoto,Kiyoshi Takahara, Hideyasu Matsuyama, Kiyohide Fujimoto, Hiroaki Shiina, Shigeru Sakano), Kazuhiro Nagao , Yoshihiro Tatsumi, Hiroaki Yasumoto, Haruhito Azuma, and Nishinihon Uro-Oncology Collaborative Group.
  • Organizer: AUA2017 Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A panel of micro-RNA signature as a tool for predicting survival of patients with urothelial carcinoma of the bladder. (2017)
  • Author(s): Teruo Inamoto,Kiyoshi Takahara, Naokazu Ibuki, Tomoaki Takai, Taizo Uchimoto, Kenkichi Saito, Naoki Tanda, Yuki Yoshikawa, Koichiro Minami, Hajime Hirano, Hayahito Nomi, Haruhito Azuma.
  • Organizer: AUA2017 Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] OMC-regimen for the purpose of multimodality-bladder preservation therapy for patients with MIBC: a multicenter prospective trial (2017)
  • Author(s): 稲元 輝生,伊夫貴直和、高原 健、辻野拓也、松永 知久、吉川 勇希、齋藤 賢吉、内本 泰三、反田 直希、平野 一、能見 勇人、山本 和宏、鳴海 善文、東 治人.
  • Organizer: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [Presentation] 局在性前立腺癌に対するロボット補助・非補助下腹腔鏡手術後の短期と長期尿禁制を規定する因子の統計学的解析 (2017)
  • Author(s): 稲元 輝生,伊夫貴直和、高原 健、小林大介、市橋淳、谷口俊理、堤岳之、辻野拓也、松永 知久、吉川 勇希、齋藤 賢吉、内本 泰三、反田 直希、平野 一、能見 勇人、東 治人.
  • Organizer: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [Presentation] テトラモダリティーOMCレジメンによる膀胱温存療法のオープンラベル、第III相試験 (2017)
  • Author(s): 稲元 輝生,伊夫貴 直和， 小林大介， 市橋淳， 谷口俊理， 堤 岳之， 辻野拓也， 松永知久， 齋藤賢吉， 内本泰三， 平野 一， 能見勇人， 東 治人， 山本和宏， 鳴海善文.
  • Organizer: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 腎尿管全摘除と膀胱のカフ状切除の後腹膜鏡下手技 (2017)
  • Author(s): 稲元 輝生、伊夫貴 直和、小村 和正、小林大介、市橋淳、谷口俊理、堤岳之、辻野拓也、松永 知久、齋藤 賢吉、内本 泰三、能見 勇人、東 治人
  • Organizer: 第30回日本内視鏡外科学会総会
• [Presentation] 後腹膜鏡下アプローチでの腎尿管全摘除と膀胱のカフ状切除 (2017)
  • Author(s): 稲元 輝生、伊夫貴 直和、小村 和正、小林大介、市橋淳、谷口俊理、堤岳之、辻野拓也、松永 知久、齋藤 賢吉、内本 泰三、能見 勇人、東 治人
  • Organizer: 第31回日本泌尿器内視鏡学会総会