腎癌における遺伝子変異・遺伝子発現を基にした治療体系確立への基礎研究

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11035
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: 湯浅 健 公益財団法人がん研究会, 有明病院 泌尿器科, 副部長 (00314162)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 腎癌 / 分子標的治療 / 治療耐性 / 次世代シーケンサー

Outline of Annual Research Achievements

血管新生阻害によりdeprivationを受けるものの重要な一つがglucoseである。glucose deprivation時のミトコンドリアoxidative phosphorylation活性をFlux analyzerを用いて比較検討したところ、glucose deprivation抵抗性細胞株は感受性細胞株と比較して高いミトコンドリアoxidative phosphorylation活性を有しているなど、優良なミトコンドリア機能と、carbon storeを有しており、また豊富な糖、脂質および炭化水素を有していることがわかった。さらにreactive oxygen species (ROS)の分解酵素のひとつであるSOD2の高発現腎癌は予後不良であり、SOD2高発現腎癌では、ROSが低下し、ミトコンドリアのcoupling efficiencyが高く、治療抵抗性を示す可能性が示唆された。これらのことから細胞内の糖、脂質および炭化水素の貯蓄などの代謝系、およびミトコンドリアのROSなどが血管新生阻害剤の治療効果および耐性に関連していることが示唆された。一方で、実臨床においては、PD-1/PDL-1の免疫チェックポイントを標的とした分子標的治療が有効なことが示唆され、2016年ニボルマブ（オプジーボ）が臨床使用されようになり、腎癌分子標的治療のセカンド・ブレークスルーとともに腎癌の治療体系が大きく変化した。上記、基礎実験結果から実臨床へのいかなるフィードバックが行えるかを常に検討しつつ研究課題を進めていきたい。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

上記のように、in vitroの実験からいくつかの新しい知見を報告し、臨床サンプルでの研究も進めている。

Strategy for Future Research Activity

当初の予定通り、in vitroからのglucose deprivation抵抗性細胞株は感受性細胞株と次世代シーケンサーを用いた研究と、臨床サンプルでの実験を推し進めていく予定に変わりはありません。

Causes of Carryover

次世代シーケンサー関連物品の単価が高額なため、次年度の研究費とあわせて使用予定

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度の研究費とあわせて使用予定であり、使用計画に変更はない

Research Products

• [Journal Article] Efficacy of Second-line Targeted Therapy for Renal Cell Carcinoma According to Change from Baseline in International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Prognostic Category. (2017)
  • Author(s): Davis ID, Xie W, Pezaro C, Donskov F, Wells JC, Agarwal N, Srinivas S, Yuasa T, Beuselinck B, Wood LA, Ernst DS, Kanesvaran R, Knox JJ, Pantuck A, Saleem S, Alva A, Rini BI, Lee JL, Choueiri TK, Heng DY.
  • Journal Title: Eur Urol. Volume: 71 Pages: 970-978
  • DOI: 10.1016/j.eururo.2016.09.047
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Therapeutic inhibition of mitochondrial function induces cell death in starvation-resistant renal cell carcinomas. (2016)
  • Author(s): Isono T, Chano T, Yonese J, Yuasa T.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Pages: 25669
  • DOI: 10.1038/srep25669.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Long-term complete response of antiandrogen withdrawal syndrome in a patient with metastatic prostate cancer: A case report. (2016)
  • Author(s): Sano M, Yamamoto S, Uehara S, Yuasa T, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol. Volume: 5 Pages: 208-210
  • DOI: 10.3892/mco.2016.946
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Efficacy and Safety Profile of Enzalutamide for Japanese Patients with Castration-resistant Prostate Cancer. (2016)
  • Author(s): Yamasaki M, Yuasa T, Yamamoto S, Hayashi T, Ogawa M, Sakura M, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 36 Pages: 361-5
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Improvement of renal function by changing the bone-modifying agent from zoledronic acid to denosumab. (2016)
  • Author(s): Yamasaki M, Yuasa T, Uehara S, Fujii Y, Yamamoto S, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. Volume: unknown Pages: unknown
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Editorial Comment to Role of routine computed tomography scan in the oncological follow up of patients treated by radical cystectomy for bladder cancer. (2016)
  • Author(s): Yuasa T.
  • Journal Title: Int J Urol. Volume: unknown Pages: unknown
  • DOI: 10.1111/iju.13178.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Body Mass Index and Metastatic Renal Cell Carcinoma: Clinical and Biological Correlations (2016)
  • Author(s): Albiges L, Hakimi AA, Xie W, McKay RR, Simantov R, Lin X, Lee JL, Rini BI, Srinivas S, Bjarnason GA, Ernst S, Wood LA, Vaishamayan UN, Rha SY, Agarwal N, Yuasa T, Pal SK, Bamias A, Zabor EC, Skanderup AJ, Furberg H, Fay AP, de Velasco G, Preston MA, Wilson KM, Cho E, McDermott DF, Signoretti S, Heng DY, Choueiri TK.
  • Journal Title: J Clin Oncol. Volume: unknown Pages: unknown
  • DOI: pii: JCO667311.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Diagnosis and treatment of bone metastasis: comprehensive guideline of the Japanese Society of Medical Oncology, Japanese Orthopedic Association, Japanese Urological Association, and Japanese Society for Radiation Oncology. (2016)
  • Author(s): Shibata H, Kato S, Sekine I, Abe K, Araki N, Iguchi H, Izumi T, Inaba Y, Osaka I, Kato S, Kawai A, Kinuya S, Kodaira M, Kobayashi E, Kobayashi T, Sato J, Shinohara N, Takahashi S, Takamatsu Y, Takayama K, Takayama K, Tateishi U, Nagakura H, Hosaka M, Morioka H, Moriya T, Yuasa T, Yurikusa T, Yomiya K, Yoshida M.
  • Journal Title: ESMO Open. Volume: 1 Pages: 37
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hydroxyl-HIF2-alpha is potential therapeutic target for renal cell carcinomas. (2016)
  • Author(s): Isono T, Chano T, Yoshida T, Kageyama S, Kawauchi A, Suzaki M, Yuasa T:
  • Journal Title: Am J Cancer Res Volume: 6 Pages: 2263-2276
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] First-line sunitinib versus pazopanib in metastatic renal cell carcinoma: Results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. (2016)
  • Author(s): Ruiz-Morales JM, Swierkowski M, Wells JC, Fraccon AP, Pasini F, Donskov F, Bjarnason GA, Lee JL, Sim HW, Sliwczynsk A, Ptak-Chmielewska A, Teter Z, Beuselinck B, Wood LA, Yuasa T, Pezaro C, Rini BI, Szczylik C, Choueiri TK, Heng DY.
  • Journal Title: Eur J Cancer. Volume: 65 Pages: 102-8
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2016.06.016.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Value of F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography in Upper Tract Urothelial Carcinoma: Impact on Detection of Metastases and Patient Management. . . (2016)
  • Author(s): Tanaka H, Yoshida S, Komai Y, Sakai Y, Urakami S, Yuasa T, Yamamoto S, Masuda H, Koizumi M, Kohno A, Fukui I, Yonese J, Fujii Y, Kihara K.
  • Journal Title: Urol Int Volume: 96 Pages: 65-72
  • DOI: 10.1159/000381269.
  • Peer Reviewed