2016 Fiscal Year Research-status Report
尿路結石溶解療法を目指したマクロファージ関連分子のオミックス解析
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16K11054
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
田口 和己 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00595184)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40264733)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80551267)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 遺伝子発現解析 / マイクロアレイ / 尿路結石 / 腎乳頭部 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（ヒト腎乳頭部切開周囲組織における遺伝子発現解析）
名古屋市理大街病院および関連施設において経尿道的腎尿管砕石術を行ったCaOx結石患者のうち、本研究に同意を得られた患者（23例）を対象とした。レーザーにて砕石および抽石後に腎乳頭の①RP部（P群）、②正常部（N群）の腎乳頭組織を生検し、尿管鏡視を行った非結石患者6名の正常腎乳頭部（C群）を対照に以下の研究を行った。研究1： RPおよび周囲組織でのOPN・Mφ関連遺伝子の発現評価。研究2：マイクロアレイを用いたP・N・C群における網羅的遺伝子発現解析とIngenuity Pathway Analysisによる統合解析。
【結果】研究1：電子顕微鏡による分析から、RPはOPNの著明な発現を示し、周囲はコラーゲンに覆われていた。P群では、Mφ関連遺伝子のうち炎症性のIL-6、MCP-1の発現が高値で、抗炎症性のCCR2の発現が低値であった。研究2：GeneSpring;・IPA&;による解析から、P群ではN群と比べ、好中球・Mφ・炎症に関わる遺伝子（LCN2,IL11,SLPI,MMD）の高発現と、Na・K・水チャネルに関わる遺伝子（SLC12A1,NALCN,AQP1）の低発現を認めた。免疫染色において、これらの遺伝子発現は尿路上皮および周囲の間質細胞にて障害がみられた。CaOx結石の発症に、炎症・免疫細胞およびNa・K・水チャネルを介した遺伝子ネットワークが関わっていることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
被験者のリクルートが順調であり、解析もほぼ予定通り行えた。末梢血の実験方法の確立に手間取っているが、早急に解析を行えるようにしたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト末梢血マクロファージの解析、ショウジョウバエ・マウスを使用したin vivoの研究も予定どおりすすめていきたい。特にショウジョウバエに関しては共同研究施設との連携が必須のため、ミーティングなどで密に連絡を取り合い、事前に準備していきたい。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Genome-wide gene expression profiling of Randall’s plaques in calcium oxalate stone formers.2017
Author(s)
Taguchi K, Hamamoto S, Okada A, Unno R, Kamisawa H, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
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Journal Title
Journal of the American Society of Nephrology
Volume: 28
Pages: 333，347
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Discovery of Randall’s plaque gene expression profiling in calcium oxalate stone formers by immunohistochemical genome-wide analysis.2016
Author(s)
Taguchi K, Hamamoto S, Sugino T, Unno R, Hirose M, Ando R, Okada A, Tozawa K, Chi T, Stoller ML, Kohri K, Yasui T
Organizer
13th International Symposium on Urolithiasis
Place of Presentation
幕張メッセ（千葉県千葉市)
Year and Date
2016-07-19 – 2016-07-22
Int'l Joint Research
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[Presentation] Discovery of Randall’s plaque gene expression profiling in calcium oxalate stone formers by immunohistochemical genome-wide analysis.2016
Author(s)
Taguchi K, Unno R, Kamisawa H, Naiki T, Hamamoto S, Ando R, Okada A, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2016
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2016-05-06 – 2016-05-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] Different roles of M1/M2 macrophage phenotype for renal crystal formation.2016
Author(s)
Taguchi K, Unno R, Fujii Y, Hirose Y, Usami M, Hamamoto S, Ando R, Okada A, Itoh Y, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2016
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2016-05-06 – 2016-05-10
Int'l Joint Research
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