次世代シークエンサーによるヒト男性不妊症及び不育症の原因遺伝子同定

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11077
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 宮本 敏伸 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70360998)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 千石 一雄 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30163124)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: azoospermia / SCOS / Meiotic Arrest / mutation

Outline of Annual Research Achievements

ヒト男性不妊症の原因遺伝子同定において、ヒトSCOSにおける無精子症140例及び減数分裂停止に起因する無精子症70例を用いて次世代シ-クエンスによるexome解析を施行した。解析の結果ヒトSCOSの原因候補遺伝子としておよそ7500遺伝子、減数分裂停止に起因する無精子症原因候補遺伝子として3200遺伝子群がピックアップされた。上記遺伝子は
既に論文等で報告されている遺伝子はすべて除かれている。さらに文献検索より精巣特異的に発現しているとされている候補遺伝子はSCOSで2700遺伝子ほど、減数分裂停止に起因する無精子症では1200遺伝子である。現在上記のうち機能解析が比較的容易と思われる遺伝子をピックアップするとともに、その遺伝子のノックアウトマウス作製の準備を進めているところである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト男性不妊症の原因遺伝子同定において、ヒトSCOSにおける無精子症原因候補遺伝子はSCOSで2700遺伝子ほど、減数分裂停止に起因する無精子症では1200遺伝子である。現在上記のうち機能解析が比較的容易と思われる遺伝子をピックアップするとともに、その遺伝子のノックアウトマウス作製の準備を進めているところである。

Strategy for Future Research Activity

ヒト男性不妊症の原因候補遺伝子において有力と思われるものに関してはノックアウトマウスを作製し、その表現型が男性不妊を呈するかを解析する。男性不妊症をマウスで示した遺伝子においてはヒトにおいて機能解析を行い、マウス及びヒトの双方で男性不妊症の原因遺伝子を明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] An association study of the single-nucleotide polymorphism c190C>T (Arg64Cys) in the human testis-specific histone variant, H3t, of Japanese patients with Sertoli cell-only syndrome. (2018)
  • Author(s): Miyamoto T, Iijima M, Shin T, Minase G, Ueda H, Saijo Y, Okada H, Sengoku K.
  • Journal Title: Asian J Androl. Volume: 20 Pages: 527-528
  • DOI: 29405169
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prevalence and Risk of Birth Defects Observed in a Prospective Cohort Study: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health. (2018)
  • Author(s): Hanaoka T, Tamura N, Ito K, Sasaki S, Araki A, Ikeno T, Miyashita C, Ito S, Minakami H, Cho K, Endo T, Baba T, Miyamoto T, Sengoku K, Kishi R
  • Journal Title: J Epidemiol Volume: 28 Pages: 125-132
  • DOI: 29093352
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] CUL4B mutations are uncommon in Japanese patients with Sertoli-cell-only syndrome and azoospermia. (2018)
  • Author(s): Miyamoto T, Iijima M, Shin T, Minase G, Ueda H, Okada H, Sengoku K.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol. Volume: 38 Pages: 293-294
  • DOI: 10.1080/01443615.2017.1336755.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human male infertility and its genetic causes. (2017)
  • Author(s): Miyamoto T, Minase G, Shin T, Ueda H, Okada H, Sengoku K.
  • Journal Title: Reprod Med Biol. Volume: 16 Pages: 81-88
  • DOI: 10.1002/rmb2.12017
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An atypical case of SPG56/CYP2U1-related spastic paraplegia presenting with delayed myelination. (2017)
  • Author(s): Minase G, Miyatake S, Nabatame S, Arai H, Koshimizu E, Mizuguchi T, Nakashima M, Miyake N, Saitsu H, Miyamoto T, Sengoku K, Matsumoto N.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: 62 Pages: 997-1000
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.77.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Single-nucleotide polymorphisms in the human RAD21L gene may be a genetic risk factor for Japanese patients with azoospermia caused by meiotic arrest and Sertoli cell-only syndrome. (2017)
  • Author(s): Minase G, Miyamoto T, Miyagawa Y, Iijima M, Ueda H, Saijo Y, Namiki M, Sengoku K.
  • Journal Title: Hum Fertil (Camb). Volume: 20 Pages: 217-220
  • DOI: 10.1080/14647273.2017.1292004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Naturally conceived heterotopic pregnancy treated with abdominal wall-lifting laparoscopic salpingectomy using spinal anaesthesia. (2017)
  • Author(s): Nakanishi K, Miyamoto T, Murakami K, Ono M, Nozawa A, Sengoku K, Kitamura S.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Volume: 37 Pages: 1104-1105
  • DOI: 10.1080/01443615.2017.1322047.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal diagnosis of a body stalk anomaly by a combination of ultrasonography and foetal magnetic resonance imaging. (2017)
  • Author(s): Ueda H, Miyamoto T, Minase G, Sengoku K.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol. Volume: 37 Pages: 946-947
  • DOI: 10.1080/01443615.2017.1306842
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒトCUL4B遺伝子の変異は日本人Sertoli Cell only Syndromeにおいては稀である (2017)
  • Author(s): 宮本 敏伸, 安孫子 公香, 千石 一雄
  • Organizer: 日本生殖医学会
• [Presentation] 日本人SCOS患者におけるヒトETV5遺伝子の検討 (2017)
  • Author(s): 宮本 敏伸, 上田 寛人, 水無瀬 学, 安孫子 公香, 千石 一雄
  • Organizer: 北海道生殖医学会
• [Presentation] 当院における腹腔鏡下子宮筋腫核出術の後方視的検討 術後妊娠例を中心に (2017)
  • Author(s): 水無瀬 萌, 竹内 肇, 寳田 健平, 市川 英俊, 北 香, 高橋 知昭, 加藤 育民, 片山 英人, 西脇 邦彦, 宮本 敏伸, 千石 一雄
  • Organizer: 日本産科婦人科学会
• [Presentation] 日本人セルトリセルオンリーシンドローム患者におけるヒトETV5遺伝子の一塩基多型解析に関する研究 (2017)
  • Author(s): 上田 寛人, 水無瀬 学, 宮本 敏伸, 千石 一雄
  • Organizer: 日本産婦人科学会