2018 Fiscal Year Annual Research Report
Aiming for the elucidation of the mechanism of pregnancy and hypertension
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16K11085
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
佐藤 幸保 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (00508236)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鶴山 竜昭 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (00303842)
伊藤 美幸 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (00760951)
堀江 昭史 京都大学, 医学研究科, 講師 (30535836)
谷 洋彦 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70615252)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | CD59 / 血管リモデリング / EVT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
まず、プロテオミクス法による血管内EVTマーカーの抽出であるが、昨年計画したとおりパラフィン切片を変更し凍結切片を用いて試みたが、包埋剤による アーチファクトと標本の経年変化と考えられる発現プロファイルの変動を認めた。これに対して、入手が容易な人工妊娠中絶の絨毛組織検体を用いた包埋剤によ るアーチファクトの抽出、および経年変化については新しい標本の数を増やして対応しているところである。 次に、絨毛組織の器官培養から分離したEVTを用いて、新たなEVT細胞株を樹立する試みであるが、マウスのトロホブラスト幹細胞に必須とされるfibroblast growth factor 4など様々なサイトカイン/成長因子を添加して分離EVTを培養したが、細胞株の樹立には至らなかった。この間に東北大学の研究グループよりヒ トのトロホブラストの幹細胞が樹立された。今後はこの細胞の供与をうけ、EVT特性を維持したまま増殖するEVT幹細胞の樹立を行い、さらに血管内EVTへの分化 を促す因子について検討しようと考えている。 さらに、上記の研究に並行して、血管内EVTにおけるCD59(補体制御因子)の検討も進めている。昨年度は、器官培養から分離したEVTにおけるCD59発現を制御 する因子について検討したところ、TGF-βがCD59発現を増強させる主要な因子であることがわかった。以上の結果より、血管内EVTは母体血液内で血小板由来の TGF-βを利用することでCD59を獲得し母体の補体免疫機構を回避している可能性を提唱し、論文投稿し、acceptされた。
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