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2016 Fiscal Year Research-status Report

胎生期プログラミングによるメタボリック症候群発症ハイリスク群バイオマーカーの検討

Research Project

Project/Area Number 16K11088
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

増山 寿  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (30314678)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平松 祐司  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (80218817)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords胎生期 / プログラミング / メタボリック症候群 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

母体肥満は妊娠糖尿病(GDM)や妊娠高血圧症候群(PIH)といった妊娠合併症や胎児過剰発育をもたらすだけでなく,児成長後のメタボリック症候群(MS)発症リスクを増加させることが知られている。MS発症抑制には予防医学として様々な対策が講じられているが効果は不十分であり,更に一歩進めた胎児・新生児期からのハイリスク群の同定,早期介入などの先制医療が重要と考えられている。
本研究では,母体肥満子宮内環境による胎生期プログラミングを介した代謝エピゲノムへの影響の視点から世代を超えて発症するメカニズムを検討し,MS発症ハイリスク群の同定,介入効果判定のためのバイオマーカーを検索,開発し,臨床応用の可能性を検討し先制医療実践に向けたコホート研究への基礎的研究を行うことを目的としている。
高脂肪食飼育および通常食飼育妊娠マウスを用いて,母体肥満,耐糖能異常下の子宮内環境が胎生期プログラミングを介して出生仔成長後のMS発症に関与するメカニズムを糖・脂質関連代謝エピゲノムへの影響という面から解明し,MS発症ハイリスク群同定に向けたバイオマーカーを検索したところ、アディポサイトカイン、特にアディポネクチンとレプチンのプロモーター領域のヒストン修飾に変化を認め、複数世代にわたりこの変化は保たれ、またMSを発症しやすかった。さらに授乳期の母獣栄養や妊娠時の父獣栄養も出生仔の将来のMS発症に深く関与していることが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね申請時の研究計画書に記載されたスケジュール通りに進展しているため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き研究計画に沿って粛々と研究を進める予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2017 2016

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] ここが知りたい産婦人科周術期管理-糖代謝異常合併妊娠-2017

    • Author(s)
      増山 寿,牧 尉太,平松祐司.
    • Journal Title

      産科と婦人科

      Volume: 84 Pages: 147-151

  • [Journal Article] Differences in uterine artery blood flow and fetal growth between the early and late onset of pregnancy-induced hypertension.2016

    • Author(s)
      Mitsui T, Masuyama H, Maki J, Tamada S, Hirano Y, Eto E, Nobumoto E, Hayata K, Hiramatsu Y.
    • Journal Title

      J Med Ultrasonics.

      Volume: 43 Pages: 509-517

    • DOI

      10.1007/s10396-016-0729-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The effects of paternal high-fat diet exposure on offspring metabolism with epigenetic changes in the mouse Adiponectin and Leptin gene promoters.2016

    • Author(s)
      Masuyama H, Mitsui T, Eguchi T, Tamada S, Hiramatsu Y.
    • Journal Title

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      Volume: 311 Pages: E236-E245

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00095.2016.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Inhibition of pregnane X receptor pathway contributes to the cell growth inhibition and apoptosis of anti-cancer agents in ovarian cancer cells.2016

    • Author(s)
      Masuyama H, Nakamura K, Nobumoto E, Hiramatsu Y.
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 49 Pages: 1211-1220.

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3611.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dimethylesculetin ameliorates maternal glucose intolerance and fetal overgrowth in high fat diet-fed pregnant mice via constitutive androstane receptor.2016

    • Author(s)
      Masuyama H, Mitsui T, Maki J, Tani K, Nakamura K, Hiramatsu Y.
    • Journal Title

      Mol Cell Biochem

      Volume: 419 Pages: 185-192

    • DOI

      10.1007/s11010-016-2772-4

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Sex differences in early growth during the first three years of life in offspring from mothers with pregnancy-induced hypertension.2016

    • Author(s)
      Mitsui T, Masuyama H, Eguchi T, Tamada S, Eto E, Hayata K, Hiramatsu Y.
    • Journal Title

      Pregnancy Hypertens.

      Volume: 6 Pages: 361-366

    • DOI

      10.1016/j.preghy.2016.08.238.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 妊娠初期診断GDMの特徴と診断における有用性と意義"JAGS trialによる再検討".2016

    • Author(s)
      牧 尉太, 平野友美加, 増山 寿, 杉山 隆, 豊田長康, 平松祐司
    • Journal Title

      糖尿病と妊娠

      Volume: 16 Pages: 132-136

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 「DOHaDと肥満」“Diabetes begets diabetes”-肥満・耐糖能異常素因の世代間連鎖-2016

    • Author(s)
      増山 寿,平松祐司
    • Organizer
      第37回日本肥満学会 ワークショップ
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-07 – 2016-10-08
    • Invited
  • [Presentation] 糖代謝異常妊婦の安静時代謝量2016

    • Author(s)
      衛藤英理子,岡本和浩,柏原麻子,牧 尉太,江口武志,玉田祥子,光井 崇,平野友美加,早田 桂,増山 寿,平松祐司
    • Organizer
      第52回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-18
  • [Presentation] 「妊婦の栄養代謝」“Diabetes begets diabetes”メカニズムの解明に向けて-2016

    • Author(s)
      増山 寿,江口武志,玉田祥子,光井 崇,平野友美加,衛藤英理子,延本悦子,早田 桂,瀬川友功,平松祐司
    • Organizer
      第68回日本産科婦人科学会 ワークショップ
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-24
  • [Presentation] 妊娠高血圧症候群の発症時期による新生児,乳幼児期の発育への影響2016

    • Author(s)
      光井 崇, 増山 寿,岡本和浩,柏原麻子,谷 和祐,牧 尉太,江口武志,玉田祥子,衛藤英理子,早田 桂,平松祐司
    • Organizer
      第68回日本産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-24
  • [Book] 産科婦人科疾患最新の治療2016-20182016

    • Author(s)
      増山 寿
    • Total Pages
      356(81-84)
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 周産期医学必修知識(第8版)2016

    • Author(s)
      増山 寿
    • Total Pages
      1271(229-231)
    • Publisher
      東京医学社

URL: 

Published: 2018-01-16  

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