2017 Fiscal Year Research-status Report
胎生期プログラミングによるメタボリック症候群発症ハイリスク群バイオマーカーの検討
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16K11088
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
増山 寿 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30314678)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平松 祐司 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (80218817)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胎生期 / プログラミング / メタボリック症候群 / バイオマーカー / 継代的影響 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
母体肥満は妊娠糖尿病や妊娠高血圧症候群といった妊娠合併症や胎児過剰発育をもたらすだけでなく，児成長後のメタボリック症候群(MS)発症リスクを増加させることが知られている。MS発症抑制には予防医学として様々な対策が講じられているが効果は不十分であり，更に一歩進めた胎児・新生児期からのハイリスク群の同定，早期介入などの先制医療が重要と考えられている。
本研究では，母体肥満子宮内環境による胎生期プログラミングを介した代謝エピゲノムへの影響の視点から世代を超えて発症するメカニズムを検討し，MS発症ハイリスク群の同定，介入効果判定のためのバイオマーカーを検索，開発し，臨床応用の可能性を検討し先制医療実践に向けたコホート研究への基礎的研究を行うことを目的としている。
高脂肪食飼育および通常食飼育妊娠マウスを用いて，母体肥満，耐糖能異常下の子宮内環境が胎生期プログラミングを介して出生仔成長後のMS発症に関与するメカニズムを糖・脂質関連代謝エピゲノムへの影響という面から解明し，MS発症ハイリスク群同定に向けたバイオマーカーを検索したところ、アディポサイトカイン、特にアディポネクチンとレプチンのプロモーター領域のヒストン修飾に変化を認め、複数世代にわたりこの変化は保たれMS発症しやすかった。この変化を消失するために、3世代にわたる普通食飼育が必要であった。また妊娠時に父親が高脂肪食により肥満であると、相加的にヒストン修飾に変化を来しMS発症リスクも増加した。これらの結果より両親そして祖父母の栄養状態が世代を超えて関与することが示唆された。
今年度は、ヒトの臍帯血中のこれらバイオマーカーの変化を子宮内環境の違いにより異なるか検討するとともに両親や祖父母の疫学的なデータも同時に調べる予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね申請時の研究計画書に記載されたスケジュール通りに進展しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き研究計画に沿って粛々と研究を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
次年度にまたがる研究を実施中で、試薬などの期限を考え翌年度購入としたため
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[Journal Article] Clinical impact of endometrial cancer stratified by genetic mutational profiles, POLE mutation, and microsatellite instability.2018
Author(s)
Haruma T, Nagasaka T, Nakamura K, Haraga J, Nyuya A, Nishida T, Goel A, Masuyama H, Hiramatsu Y
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Journal Title
PLoS One
Volume: 13
Pages: e0195655
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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