2017 Fiscal Year Research-status Report
子宮内膜症において発現が増強しているmiR-100の意義に関する研究
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16K11093
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
奈須 家栄 大分大学, 医学部, 教授 (30274757)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平川 東望子 大分大学, 医学部, 助教 (20516132)
河野 康志 大分大学, 医学部, 准教授 (40274758)
楢原 久司 大分大学, 医学部, 教授 (60211447)
西田 正和 大分大学, 医学部, 助教 (90404384)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 子宮内膜症 / SMARCD1 / MMP1 / 遊走能 / 浸潤能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜症において発現異常を認めるマイクロRNAについて検討するため、正常子宮内膜間質細胞と子宮内膜症間質細胞におけるマイクロRNAの発現プロファイルをmiRNA microarrayを用いて網羅的に解析した。その結果、正常子宮内膜間質細胞に比べ、卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞におけるmiR-100、miR-132、miR181a、miR-210の発現が亢進していることが分かった。
本研究では、卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞におけるmiR-100の発現亢進の意義について検討した。
子宮筋腫の手術時に、文書による患者の同意を得て正常子宮内膜組織を採取し、正常子宮内膜間質細胞を分離・培養した。Ripofectamine法により、正常子宮内膜間質細胞にmiR-100を強制発現させ、mRNAを抽出した。Gene expression microarrayとIngenuity pathway analysisを用いて、miR-100の標的因子群を検索したところ、miR-100－SWI/SNF-related, matrix-associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily d, member 1 (SMARCD1)－matrix metallopeptidase 1 (MMP1)という経路を抽出できた。
miR-100の強制発現により、正常子宮内膜間質細胞のSMARCD1 mRNA及び蛋白の発現は低下し、MMP1 mRNAおよび活性型MMP1の発現は亢進した。Wound healing assay、invssion assayを行ったところ、miR-100の強制発現により、正常子宮内膜間質細胞の遊走能、浸潤能は亢進した。
子宮内膜症間質細胞におけるmiR-100の発現亢進は、遊走能や浸潤能の亢進をはじめとする子宮内膜症に特徴的な形質の獲得に関与していることが示唆された。
さらに、MMP1に着目し、MMP-1阻害薬(doxycycline)による子宮内膜症の治療効果について検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、予定していた実験の大部分が終了し、期待していた結果が得られている。その結果を基に、論文の作成に取り掛かっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの検討から抽出されたMMP1に着目し、MMP1の阻害薬の治療効果について検討を始めたところである。
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| Causes of Carryover |
実験が当初の予定より順調に進んだため、物品費が当初の見込みより少なくなった。翌年度の物品費の一部として使用する予定である。
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