2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mediators of Inflammation in Pathophysiology of Hypertensive Disorders in Pregnancy
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16K11101
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
成瀬 勝彦 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70453165)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
重光 愛子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50553244) [Withdrawn]
長安 実加 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80623496)
赤坂 珠理晃 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90526724)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 妊娠高血圧症候群 / 脂肪細胞 / 胎盤 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠中の母児に致命的な影響を与える妊娠高血圧症候群の発症について、関与する因子であるDanger signalの存在を生体由来の細胞で明らかにした他、胎盤局所での遺伝子衝突の証明からもそれら因子が発現される可能性を明らかにした。
妊娠高血圧症候群を発症した妊婦で上昇するDanger signalの代表的な一つであるHMGB-1（絨毛細胞の表面にも存在し、妊娠中の炎症のトリガーとなることが分かっている）とその受容体RAGEについて、脂肪細胞表面のRAGEを分子生物学的手法を用いてノックダウンし、ここにHMGB-1を添加する方法で下流の炎症シグナルが抑制されることを確認した。またケモカイン（細胞内の炎症シグナルを実際の動脈硬化などの病態に直結させる因子）がHMGB-1～RAGEの経路の下流にあることを確認し、脂肪細胞に与えられた妊娠高血圧症候群妊婦の全身性血清由来ストレスが、その後の疾患病態の形成に深く関わることを示唆した。さらに妊娠高血圧症候群由来の胎盤における免疫組織染色を行い、疾患の発症に関わる母体由来・胎児側遺伝子のコンフリクトを予見することで、その下流にある炎症惹起因子の誘導に至る可能性を強く示した。
以上の研究成果は、日本産科婦人科学会国際ワークショップ（2018年5月）、国際胎盤学連盟シンポジウム（2018年9月）にて発表されるとともに、世界的な英文教科書（Comprehensive Gynecology and Obstetrics, Springer Inc.）にもその結果の一部が紹介されるという成果を挙げた。
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