2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of a non-classical progesterone receptor in the uterus and placenta
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16K11113
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
吉江 幹浩 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (50434014)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | PGRMC1 / 脱落膜化 / 胎盤形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、引き続きヒト子宮内膜間質細胞（ESC）の脱落膜化におけるPGRMC1の発現制御とその機能について検討した。また、脱落膜化過程におけるプロゲステロン代謝能の変化、内膜腺上皮の成熟化や胎盤形成におけるPGRMC1の役割についても解析した。月経周期の増殖期と比較して分泌期においてPGRMC1発現が低下する機構としてマイクロRNAの関与を明らかにした。脱落膜化過程では、細胞老化が生じることが知られており、PGRMC1の機能抑制により老化関連βガラクトシダーゼ活性が上昇することを見出した。脱落膜化ではプロゲステロン代謝能が変化する知見も得られた。さらに、子宮内膜腺上皮細胞株では、PGRMC1の抑制により、着床関連因子の1つであるシクロオキシゲナーゼ2の発現が上昇すること、胎盤栄養膜由来絨毛癌細胞株を用いた検討では、PGRMC1の機能抑制が絨毛性ゴナドトロピン（HCG）を指標とした機能的分化を促進することを明らかとした。以上の結果から、子宮内膜におけるPGRMC1は、脱落膜化や着床関連因子の制御因子であり、分泌期に起こるマイクロRNAを介したPGRMC1発現の低下やそれに伴う細胞老化が胞胚受容能の獲得（着床に向けた内膜の変化）に積極的に関与することが示唆された。また、妊娠後においてもPGRMC1の発現制御が胎盤形成に重要な栄養膜細胞の分化に寄与することが推察された。
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