2017 Fiscal Year Research-status Report
メカノバイオロジーを基盤とする新規卵巣刺激法の開発
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16K11116
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
河村 七美 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (70323152)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河村 和弘 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (10344756)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 生殖医学 / メカノバイオロジー / 卵胞発育 / 卵巣刺激 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞は生体内で様々な物理的刺激に晒されており、細胞で感知された物理刺激は細胞内でシグナルに変換されて生理的・病態的応答が生じる。申請者らは、卵巣を断片化し物理的刺激を与えることで顆粒膜細胞内のHippoシグナルが抑制され、CCN成長因子などが産生されて細胞増殖がおこり、2次卵胞が発育することを明らかにした。本研究では、卵巣への物理的刺激による2次卵胞発育誘導を基盤に新たな不妊治療法の開発を行う。本研究では以下の研究項目を計画している。
1) 動物モデルによる卵巣Hippoシグナル抑制に必要な物理刺激負荷量の確定
2) 卵巣への低侵襲な物理刺激を可能とするデバイスの開発
3) 卵巣への物理的刺激による2次卵胞発育誘導効果を用いた卵巣刺激法の臨床試験
昨年度に研究計画1)は終了しており、卵巣Hippoシグナル抑制に必要な物理刺激負荷量が確定できた。その成果から2次卵胞発育を誘導するための物理的刺激量を定め、臨床応用のためのデバイス開発を行い、プロトタイプが完成した。その2次卵胞発育誘導効果と体内で使用する際の安全性について生体内での効果を調べるため、ウシ卵巣を用いたin vivo試験を行い、有効性と安全性の双方を確認した。本デバイスにより、ウシにおいて2次卵胞の発育が誘導された。また、デバイスが卵子の質におよぼす影響についてはまだ確認中であるが、卵巣周囲臓器へのデバイスのもたらす悪影響はないことが確認できた。現在特許申請の準備を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の目標は、卵巣への物理的刺激による2次卵胞発育誘導を可能とするデバイスの作成であり、プロトタイプのもので有効性および安全性を証明できた。また、デバイスの試作品が完成し、臨床試験準の準備も進めることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
プロトタイプのデバイスをより臨床試験に用いやすいものに改変し、最終的なモデルが確定された段階で、臨床試験の実施を行う。なお、臨床試験法の施行により、それに準拠した試験となるよう準備を進める。
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| Causes of Carryover |
（理由）昨年度に引き続き、デバイスのプロトタイプの開発は企業の持ち出しで作製できたため、コストダウンが可能となった。最近の知見から、卵胞発育過程における物理的刺激が卵子のエピジェネティックな変化をもたらす可能性が見いだされ、本年度はその検証を、コストダウンできたデバイス開発費用を用いて実施する予定であった。最終的なプロトタイプデバイスの作製後に、そのデバイスを用いて物理的刺激を行なって得られた卵子を用いてエピジェネティックな解析を行う必要があり、年度内の実施が間に合わなかった。
（使用計画）
次年度に予算を繰り越し、卵子の網羅的なエピジェネティック解析を行い、卵巣への物理的刺激後に得られた卵子の正常性について詳細な解析を行う予定である。
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