2018 Fiscal Year Annual Research Report
Cervical cancer stem cell model derived from iPS cells to investigate new therapeutic targets
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16K11131
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
足立 克之 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 婦人科, 副部長 (90735200)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / HPV / 誘導リザーブ細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】婦人科癌幹細胞自体の機能解明と子宮頸癌癌幹細胞モデルの樹立
【方法】子宮頸癌はヒトパピローマウイルス (HPV) が扁平上皮-円柱上皮移行帯 (SC-junction) に感染して癌化に至ることから[1] SC-junctionにある組織幹細胞、リザーブ細胞（RC)に注目し、iPS細胞からリザーブ細胞を樹立した。 [2] iRC（Induced Reserve cells)より子宮頸癌癌幹細胞を樹立するため、iRCにHPV16,E6,E7とHPV 18E6,E7を遺伝子導入した。
【結果】［1］EGF、サイトケラチン用培養液、コラーゲンIVを基質として組み合わせることでiPS細胞からiRCモデルを作成した。iRC（組織幹細胞）であることの証明として、継代を続けたところ10継代を超えて培養できることが証明された。また、培養条件を変えてマトリゲル中で培養した場合には腺上皮様細胞に分化し、air-liquid interface cultureを行うと扁平上皮様細胞に分化した。このことから誘導されたiRCが組織幹細胞であることが証明された。［2］HPV16,E6,E7とHPV 18E6,E7を遺伝子導入したiRCは形態が変化し、継代を継続することができることから不死化に成功していると考えている。今年度は特に子宮頸部腺癌では異形成を経ずにde novo発がんが多いことを見出したことから、扁平上皮癌と腺癌の違いに着目しiRCからの癌化に必要な因子を探索した。【結語】昨年までに子宮頸癌癌幹細胞モデルの樹立に近づいたが、今年度は特に発がんにおけるE1、E2タンパクの役割について検討し今後はiRCから子宮頸がんを誘導する際にE1、E2を導入することで子宮頚癌癌幹細胞モデルを完成させたい。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Intraperitoneal neutrophils activated by KRAS-induced ovarian cancer exert antitumor effects by modulating adaptive immunity.2018
Author(s)
Yoshida M, Taguchi A, Kawana K, Ogishima J, Adachi K, Kawata A, Nakamura H, Sato M, Fujimoto A, Inoue T, Tomio K, Mori M, Nagamatsu T, Arimoto T, Koga K, Hiraike OW, Oda K, Kiyono T, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 53(4)
Pages: 1580-1590
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Therapeutic significance of targeting survivin in cervical cancer and possibility of combination therapy with TRAIL.2018
Author(s)
Nakamura H, Taguchi A, Kawana K, Baba S, Kawata A, Yoshida M, Fujimoto A, Ogishima J, Sato M, Inoue T, Nishida H, Furuya H, Yamashita A, Eguchi S, Tomio K, Mori-Uchino M, Adachi K, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9(17)
Pages: 13451-13461
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Detachment from the primary site and suspension in ascites as the initial step in metabolic reprogramming and metastasis to the omentum in ovarian cancer.2018
Author(s)
Sato M, Kawana K, Adachi K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Ogishima J, Eguchi S, Yamashita A, Tomio K, Komatsu A, Wada-Hiraike O, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 15(1)
Pages: 1357-1361
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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