2018 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic analysis of 19 susceptibility genes including BRCA1/2 genes in ovarian cancer
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16K11133
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
関根 正幸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70345502)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (40547535)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 遺伝性乳癌卵巣癌 / BRCA遺伝子 / PARP阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
BRCA遺伝子変異が関与する遺伝性卵巣癌では、プラチナ製剤とポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害薬が奏効し、分子遺伝学的特徴に基づいた個別化医療が実用化されつつある。そこで、日本人卵巣癌患者におけるBRCA遺伝子とその関連遺伝子の変異率を算出し、卵巣癌患者に対する個別化治療モデルを確立することを目的とした。新潟大学とその関連病院で治療を行った卵巣癌患者全例を対象に遺伝カウンセリングを行いうる体制を確立し、日本人の卵巣癌患者において、BRCA遺伝子変異を含む相同組換え修復異常（Homologous recombination deficiency：HRD）の頻度を解析した。新潟大学における上皮性卵巣癌 207例の腫瘍由来DNA及び血液由来DNAを対象に、ターゲットシークエンス法にて16個のHR関連遺伝子（BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、EMSY、FANCL、NBN、PALB2、RAD50、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L）変異を検索した。その結果、高異型度漿液性癌では44%（22/50）、明細胞癌では27%（27/99）、類内膜癌では23%（9/39）、粘液性癌では15%（2/13）がHRD陽性を示した。これまでのPARP阻害薬に関する臨床試験で対象になっていない明細胞癌と粘液性癌にも一定の頻度でHRD陽性症例が存在することが明らかとなり、この患者群に対するPARP阻害薬の有効性解析が今後期待される。
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