Genetic analysis of 19 susceptibility genes including BRCA1/2 genes in ovarian cancer

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11133
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Sekine Masayuki 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70345502)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754) ; 吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (40547535)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: Ovarian cancer / HRD / BRCA

Outline of Final Research Achievements

We sequenced 16 HRD（Homologous recombination deficiency）associated genes (BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、EMSY、FANCL、NBN、PALB2、RAD50、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L) of 207 tumor and germline DNA samples of ovarian cancer patients in Japan. As a result, we detected somatic and/or germline mutation of 44%（22/50）in highgrade serous, 27%（27/99）in clear cell, 23%（9/39）in endometrioid, and 15%（2/13）in mucinous carcinoma, respectively.

Free Research Field

婦人科腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

新潟県で卵巣癌患者全例を対象に遺伝カウンセリングを行いうる体制を確立し、卵巣癌患者におけるHRDの頻度を明らかにした。HRD陽性の卵巣癌では、プラチナ製剤とポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害薬が奏効し、分子遺伝学的特徴に基づいた卵巣癌患者に対する個別化治療モデルの確立に寄与するものと考える。さらに、明細胞癌と粘液性癌にも一定の頻度でHRD陽性症例が存在することが明らかとなり、この患者群に対するPARP阻害薬の有効性解析が今後期待される。