2018 Fiscal Year Final Research Report

Annexin A4 is a novel therapeutic target for uterine leiomyosarcoma.

Research Project

PDF

Project/Area Number	16K11137
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Obstetrics and gynecology
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	FUJITA MASAMI 大阪大学, 医学系研究科, 招へい准教授 (60303963)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松崎慎哉大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (00467565) 上田豊大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10346215) 高田友美大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30437420) 小林栄仁大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50614773) 吉野潔産業医科大学, 医学部, 教授 (90362730)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	Annexin A4 / プラチナトランスポーター / 子宮平滑筋肉腫 / 抗癌剤耐性 / 中和抗体
Outline of Final Research Achievements	Resistance to platinum drugs remains a significant problem in uterine leiomyosarcoma (LMS). We investigated the role of Annexin A4 (Anx A4) in the resistance to platinum drugs in LMS. The expression of Anx A4 was examined in LMS cell lines using Western blotting analysis. Anx A4 expression was investigated by immunohistochemistry (IHC) using clinical samples of LMS. The IC50 values for cisplatin were measured in SK-LMS parent cells, the SK-LMS-Anx A4-suppressed cell line (SK-LMS-A4 cells), which transfected the Anx A4 siRNA. The expression of Anx A4 was identified in 2 of 3 SK-LMS cells and was identified in 55% (11/20) of the LMS clinical samples using IHC. The IC50 values for cisplatin improved from 17.2 to 9.4 µM in SK-LMS-A4 cells. Significantly more platinum had accumulated in SK-LMS-A4 cells compared to SK-LMS parent cells. These results indicate that expression of Anx A4 confers platinum resistance by promoting efflux of platinum drugs in LMS cells.
Free Research Field	婦人科腫瘍
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	プラチナ耐性に大きく関わる因子として我々はAnx A4の解析を続けており、卵巣癌や子宮内膜癌において有望な治療標的因子となることを報告している。しかし、予後不良な子宮平滑筋肉腫での解析は行えていなかった。本研究は、Anx A4の発現が子宮平滑筋肉腫にもあることが示し、また卵巣癌や子宮内膜癌と同様に治療標的因子になりうることを示したことで非常に有意義である。子宮平滑筋肉腫は前述の様に非常に予後不良な疾患であり、Anx A4が有望な治療標的であることが示されたことは子宮平滑筋肉腫に苦しむ患者の予後を改善しうるため、社会的にも貢献できる研究だと考える。