2018 Fiscal Year Annual Research Report
Induction of endometoriotic cells by the master regulatory genes detected with gene regulatory network analysis
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16K11142
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
前川 亮 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90598749)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 子宮内膜症 / 卵巣チョコレート嚢腫 / マスターレギュレータ遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
iPS細胞やダイレクトリプログラミング研究で明らかにされているように、細胞の特異性は鍵となる少数のマスターレギュレータ遺伝子により規定されている。そこでマスターレギュレータ遺伝子が下流の遺伝子発現を変化させることで卵巣チョコレート嚢腫（OE）が発生するという仮説を立てて研究を行なった。
OEの網羅的発現データと遺伝子転写制御ネットワークデータでネットワーク解析を行い、マスターレギュレータ遺伝子候補を抽出した。その遺伝子の機能を明らかにするため、子宮内膜間質細胞で過剰発現細胞を作成し、マイクロアレイによる網羅的発現解析を行った。更に、細胞増殖・遊走及び創傷治癒アッセイで細胞増殖能と遊走能を、また３次元コラーゲンゲルを用いた細胞収縮アッセイで癒着形成能を評価した。
HOXC8が候補遺伝子として抽出された。過剰発現細胞において582遺伝子の発現が変化し、pathway解析にて10 pathwayが検出された。これらのpathwayをOEで実際に活性化されているpathwayと照合したところ、6 pathway(60%)が一致しており、OEに特徴的で細胞増殖と癒着形成に関与することが知られるTGFβ-、MAPK-、TNF-signaling pathwayが活性化された。各種アッセイにより過剰発現細胞株で細胞増殖・遊走能と癒着形成能が亢進した。
HOXC8はOE細胞において発症要因とされるpathwayの上流に存在し、マスターレギュレータ遺伝子としてそれらのpathwayを活性化させ、細胞遊走や接着能の亢進に関与していると推察される。
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