2017 Fiscal Year Research-status Report
３細胞間局在ASPP2/LSR/AMOT/Merlin/YAP蛋白複合体の役割
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16K11146
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
郷久 晴朗 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10721459)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30260764)
斉藤 豪 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90145566)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 子宮内膜癌 / LSR / 悪性化 / Hippo pathway / YAP / AMOT/Merlin / TEAD1/AREG / ASPP2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
３細胞間局在ASPP2/LSR/AMOT/Merlin/ YAP蛋白複合体の正常および癌細胞の役割を解明し、癌治療の新しいアプローチ法をみつける。
1. 3細胞間タイト結合蛋白lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR)の発現低下による子宮内膜癌の悪性化は、直接および間接的にHippo pathway（Yes-associated protein (YAP)/angiomotin (AMOT)/Merin）を介して、増殖因子amphiregulin (AREG)および転写因子 TEA domain family member 1 (TEAD1)の亢進によって生じていることが分かった。以上の結果について英文雑誌に報告した。2. さらに子宮内膜癌のLSRの発現低下は、２細胞間タイト結合分子であるclaudin-1の発現誘導を起こし、matrix metalloproteinases (MMP)-1を介して子宮内膜癌の浸潤・転移に関与していることも見出した。以上の結果についても英文雑誌に報告した。3. 子宮内膜癌のapoptosis stimulating proteins of p53 (ASPP) 2の発現低下においても、LSRと同様に子宮内膜癌の悪性化を示す癌細胞の浸潤・遊走の亢進がみられた。さらにclaudin-1の発現誘導も認められた。4. 正常子宮内膜上皮細胞において、LSRあるいはASPP2の発現低下によりclaudin-1の発現誘導が認められた。
以上の結果から、子宮内膜癌の悪性化を抑制するために、３細胞間局在分子LSRおよびASPP2の発現が重要な役目を果たすと考えられ、癌治療の新しいアプローチ法に繋がることが期待できると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度に実施する実験においては、ほぼ終了し有意義な結果を見出すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．ASPP2の発現低下における子宮内膜癌の悪性化のメカニズムをLSRと比較検討し、ASPP2による調節が知られている上皮細胞極性分子であるPar3に焦点を絞って解明する。
２．子宮内膜癌において亢進している糖代謝およびヒストン脱アセチル化酵素に焦点を当て、それらの阻害剤によるASPP2/LSR/AMOT/Merlin/YAP蛋白複合体の発現・局在の変化を解析する。
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| Causes of Carryover |
理由：正常子宮内膜上皮細胞でDNAおよびmicroRNAアレーを複数行う予定(1件約30万)
使用計画：１．ASPP2の発現低下における子宮内膜癌の悪性化のメカニズムをLSRと比較検討し、ASPP2による調節が知られている上皮細胞極性分子であるPar3に焦点を絞って解明する。２．子宮内膜癌において亢進している糖代謝およびヒストン脱アセチル化酵素に焦点を当て、それらの阻害剤によるASPP2/LSR/AMOT/Merlin/YAP蛋白複合体の発現・局在の変化を解析する。
さらに英文雑誌に新たに報告する予定であるため
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Loss of tricellular tight junction protein LSR promotes cell invasion and migration via upregulation of TEAD1/AREG in human endometrial cancer.2017
Author(s)
Shimada H, Abe S, Kohno K, Satohisa S, Konno T, Takahashi S, Hatakeyama T, Arimoto C, Kakuki T, Kaneko Y, Takano K, Saito T, Kojima T
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 10935
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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