2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of ASPP2/LSR/AMOT/Merlin/YAP-protein complex at tricellular contacts of normal and cancer cells
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16K11146
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
郷久 晴朗 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10721459)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30260764)
斉藤 豪 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90145566)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 子宮内膜癌 / 正常培養ヒト子宮内膜上皮細胞 / LSR / ASPP2 / PAR3 / 悪性化 / YAP / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
３細胞間局在ASPP2/LSR/AMOT/Merlin/YAP蛋白複合体の正常および癌細胞の役割を解明し、癌治療の新しいアプローチ法をみつける。
1. ASPP2は子宮内膜癌組織において、悪性度とともにLSR, PAR3同様に発現低下がみられた。2. 子宮内膜癌細胞株においてLSR、TricellulinおよびPAR3と共局在がみられた。さらに細胞密度により局在変化し高密度において3細胞間に発現がみられた。3. 内膜癌細胞株を用いてASPP2をsiRNAにより発現低下させた結果、LSRの発現低下、claudin-1, 4, 7の発現亢進がみられた。さらにLSRの発現低下細胞同様に、癌細胞の遊走・浸潤の亢進もみられた。YAPのリン酸化亢進もみられた。さらにASPP2およびYAPのsiRNA同時処置により癌細胞の遊走・浸潤の亢進は抑制された。6. ASPP2特異的抗体を作製し、内膜癌細胞株に処置した結果、claudin-1, 4, 7の発現亢進およびYAPのリン酸化亢進がみられた。さらにYAP依存性の癌細胞の遊走・浸潤が亢進した。7. ASPP2の発現低下およびASPP2抗体処置により3細胞間F-actinの変化がみられた。8. 内膜癌細胞株を用いて高濃度グルコース培地、LeptinおよびAdiponectin処置、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(TSA,HDAC1およびHDAC6特異的阻害剤）によりASPP2の発現および局在が変化した。9. 手術からの正常培養ヒト子宮内膜上皮細胞を用いて、ASPP2はLSRと同様の発現および局在がみられ、ASPP2の発現低下により、LSR同様claudin1, 4の発現亢進がみられた。
以上の結果は、ASPP2は、2細胞間だけでなく3細胞間においてもASPP2/LSR/YAP蛋白複合体を形成し、子宮内膜癌の悪性化を抑制していると考えられた。
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Research Products
(9 results)
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[Presentation] The role of claudin-2 on the malignancy of human endometrioid carcinoma2018
Author(s)
Seiro Satohisa, Hiroshi Shimada, Takayuki Kohno, Takumi Konno, Masato Tamate, Motoki Matsuura, Mizue Teramoto, Taishi Akimoto, Masahiro Iwasaki, Takashi Kojima, Tsuyoshi Saito
Organizer
ESGO Sate of the Art Conference 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Loss of ASPP2 promotes cell invasion and migration via YAP in human endometrial cancer2018
Author(s)
Hiroshi Shimada, Seiro Satohisa, T. Konno, M. Matsuura, M. Teramoto, T. Kohno, M. Iwasaki, T. Kojima, T. Saito
Organizer
IGCS 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society（September.13-16, 2018, Kyoto, Japan)
Int'l Joint Research
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