2018 Fiscal Year Annual Research Report
The KANK1 pathway may be a novel therapeutic target for ovarian clear cell carcinoma
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16K11151
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
板持 広明 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20314601)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小見 英夫 岩手医科大学, 医学部, 助教 (20382608) [Withdrawn]
利部 正裕 岩手医科大学, 医学部, 特任講師 (30382609)
佐藤 誠也 岩手医科大学, 医学部, 助教 (30621007)
杉山 徹 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40162903) [Withdrawn]
竹内 聡 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (60252772) [Withdrawn]
小島 淳美 岩手医科大学, 医学部, 講師 (60508753)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 卵巣がん / 明細胞癌 / KANK1 / Aurora kinase A / シスプラチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣明細胞癌55例から得られた組織検体を用いた。KANK1の遺伝子異常を検討したものの、異常がみられたものはごく少数例にとどまった。KANK1はbeta-cateninと複合体を形成することで、核内でのbeta-cateninの局在を調整しその機能を制御している。そこでbeta-cateninによる制御が示唆されているAurora kinase A（Aurora-A）に着目した。腫瘍組織中のAurora-A蛋白発現は96%の症例でみられ、75%では中等度以上の発現が観察された。基礎的検討では、卵巣明細胞癌由来細胞株6株全てでAurora-A蛋白発現を認めた。明細胞癌株6株のAurora-A阻害剤（ENMD-2076）に対する50%阻害濃度は1.1－2.8 micro mol/Lであった。また、各種抗がん剤（シスプラチン、イリノテカン（SN38）、パクリタキセル、ドキソルビシン）とENMD-2076との併用効果を検討した。6株中シスプラチンとSN38で4株に、ドキソルビシンで3株に相乗効果がみられた。一方、パクリタキセルとの併用では、3株で拮抗作用がみられた。そこで、シスプラチンとENMD-2076との併用による相乗作用の機序を検討した。併用添加により、シスプラチンによるS期細胞比率の増加が抑制されるとともに、アポトーシスが著明に増加した。以上の成績から、難治性卵巣癌の一つである明細胞癌においてAurora-A阻害剤とシスプラチンとの併用療法の有効性が示唆された。
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Research Products
(1 results)
