子宮体癌における抗癌剤ホルモン剤感受性の制御機序―腫瘍免疫の観点から―

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11156
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 進 伸幸 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (90206459)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / 妊孕性温存 / 黄体ホルモン療法 / 薬剤感受性 / ホルモン感受性 / 腫瘍免疫 / MMR酵素 / CD8

Outline of Annual Research Achievements

研究代表者が所属する施設では、研究代表者は、手術標本からの検体採取・保存、臨床病理学的情報の収集・管理、MMR遺伝子産物・癌抑制遺伝子産物・シグナル伝達系分子・ホルモンレセプター等に関する免疫組織化学、FISH法を用いたゲノム異常の探索、薬剤感受性検査等を担当している。
平成28年度だけでも新規の妊孕性温存治療を開始した若年体癌・異型増殖症患者数は24名に達し、合計283名となり、単一の組織ではこれを上回る治療例報告は世界中にない。現在、248例の時点での成績をまとめ、国際学会で発表する抄録を投稿済みである（2017年10月開催のEuropean Society of Gynecologic Oncologyにて発表予定）。主な治療成績を以下に示す。類内膜腺癌G1のMPA療法による病変消失率は90%、異型増殖症の病変消失率は97%であり、高率な寛解が得られている。妊娠例の総数は84名で延べ112回（6名妊娠中）で妊娠率は34%であるが、MPA治療にて寛解した症例で既婚ですぐの挙児希望がある患者での妊娠率は40%を越える。しかしながら、子宮内再発率は腺癌例で5年時に83%、異型増殖症で60%であり、高率な再発率を呈し、また妊娠・分娩まで至った経過良好な患者においても、妊娠終了後、5年時での子宮内再発率は、腺癌で62%、異型増殖症で35%であった。このような臨床データはまだ世界中で報告されていない。
臨床症例から得た検体において、治療効果予測、再発予測に関する有用な因子を検索中であり、特にミスマッチ修復（MMR）遺伝子３種類の遺伝子（hMLH1、hMSH2、hMSH6）の蛋白発現、メチル化による不活化、MMR遺伝子の生殖細胞変異、MPA感受性検査、CD8・CD4陽性のリンパ球数、FOXP3・COX-2発現など腫瘍免疫状態、ホルモンレセプター発現の検索などを行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

やや遅れている理由は、研究代表者が、慶應義塾大学医学部准教授から、新規に設立された国際医療福祉大学医学部産婦人科教授として2017年4月1日付けで任用されるにあたり、事前に、同大学医学部の設立準備作業、初めての医学部学生の入試に向けての準備作業、同大学の大学院設立のための準備作業等の業務が急遽遂行する必要が生じたため、研究遂行に必要なエフォート時間が少なくなったためである。

Strategy for Future Research Activity

新規に設立された国際医療福祉大学医学部では研究体制がまだ確立されないため、引き続き慶應にて研究体制を持続し、非常勤講師としての職位を残して研究遂行に当たる予定である。

Causes of Carryover

MMR酵素蛋白、ホルモンレセプター蛋白、ならびに腫瘍免疫関連蛋白（FOXP、Cox-2、CD8、CD4）などの免疫染色用の抗体試薬の購入については、未染標本作製（遅れている）が終了次第購入を行う予定である。あまり早期に購入しておくと抗体反応精度が低下するおそれがあり、来年度にまとめて購入することとしたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

未染切片標本が作製し終わり次第、MMR酵素蛋白、ホルモンレセプター蛋白、ならびに腫瘍免疫関連蛋白（FOXP、Cox-2、CD8、CD4）などの免疫染色用の抗体試薬を購入予定である。

Research Products

• [Journal Article] UGT1A1 polymorphism as a prognostic indicator of stage I ovarian clear cell carcinoma patients treated with irinotecan. (2017)
  • Author(s): Yoshihama T, Hirasawa A, Nomura H, Akahane T, Nanki Y, Yamagami W, Kataoka F, Tominaga E, Susumu N, Mushiroda T, Aoki D.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 47 Pages: 170-174
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw163
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical utility of a self-administered questionnaire for assessment of hereditary gynecologic cancer. (2017)
  • Author(s): Masuda K, Hirasawa A, Irie-Kunitomi H, Akahane T, Ueki A, Kobayashi Y, Yamagami W, Nomura H, Kataoka F, Tominaga E, Banno K, Susumu N, Aoki D.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 47 Pages: 401-406
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx037
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Methylation Analysis of DNA Mismatch Repair Genes Using DNA Derived from the Peripheral Blood of Patients with Endometrial Cancer: Epimutation in Endometrial Carcinogenesis. (2016)
  • Author(s): Takeda T, Banno K, Yanokura M, Adachi M, Iijima M, Kunitomi H, Nakamura K, Iida M, Nogami Y, Umene K, Masuda K, Kobayashi Y, Yamagami W, Hirasawa A, Tominaga E, Susumu N, Aoki D.
  • Journal Title: Genes (Basel) Volume: 7 Pages: 86-97
  • DOI: 10.3390/genes7100086
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intravenous low-grade endometrial stromal sarcoma with intracardiac extension: A CASE OF inaccurate tumor location on contrast-enhanced computed tomography. (2016)
  • Author(s): Nogami Y, Yamagami W, Maki J, Banno K, Susumu N, Tomita K, Matsubara K, Obara H, Kitagawa Y, Aoki D.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol. Volume: 4 Pages: 179-182
  • DOI: 10.3892/mco.2015.691
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anisakiasis mimics cancer recurrence: two cases of extragastrointestinal anisakiasis suspected to be recurrence of gynecological cancer on PET-CT and molecular biological investigation. (2016)
  • Author(s): Nogami Y, Fujii-Nishimura Y, Banno K, Suzuki A, Susumu N, Hibi T, Murakami K, Yamada T, Sugiyama H, Morishima Y, Aoki D.
  • Journal Title: BMC Med Imaging. Volume: 16 Pages: 31-41
  • DOI: 10.1186/s12880-016-0134-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Factors affecting pregnancy outcomes in young women treated with fertility-preserving therapy for well-differentiated endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia. (2016)
  • Author(s): Inoue O, Hamatani T, Susumu N, Yamagami W, Ogawa S, Takemoto T, Hirasawa A, Banno K, Kuji N, Tanaka M, Aoki D.
  • Journal Title: Reprod Biol Endocrinol Volume: 14 Pages: 2-8
  • DOI: 10.1186/s12958-015-0136-7.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Retrospective Analysis on the Feasibility and Efficacy of Docetaxel-Cisplatin Therapy for Recurrent Endometrial Cancer. (2016)
  • Author(s): Ninomiya T, Yamagami W, Susumu N, Makabe T, Sakai K, Wada M, Takigawa A, Chiyoda T, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Banno K, Aoki D.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 36 Pages: 1751-1758
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Prognostic factors in patients with uterine carcinosarcoma: a multi-institutional retrospective study from the Japanese Gynecologic Oncology Group. (2016)
  • Author(s): Harano K, Hirakawa A, Yunokawa M, Nakamura T, Satoh T, Nishikawa T, Aoki D, Ito K, Ito K, Nakanishi T, Susumu N, Takehara K, Watanabe Y, Watari H, Saito T.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. Volume: 21 Pages: 168-176
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0859-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Optimal cytoreductive surgery in patients with advanced uterine carcinosarcoma: A multi-institutional retrospective study from the Japanese gynecologic oncology group. (2016)
  • Author(s): Harano K, Hirakawa A, Yunokawa M, Nakamura T, Satoh T, Nishikawa T, Aoki D, Ito K, Ito K, Nakanishi T, Susumu N, Takehara K, Watanabe Y, Watari H, Saito T.
  • Journal Title: Gynecol Oncol Volume: 141 Pages: 447-453
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.04.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The importance of para-aortic lymph nodes in sentinel lymph node mapping for endometrial cancer by using hysteroscopic radio-isotope tracer injection combined with subserosal dye injection: Prospective study. (2016)
  • Author(s): Kataoka F, Susumu N, Yamagami W, Kuwahata M, Takigawa A, Nomura H, Takeuchi H, Nakahara T, Kameyama K, Aoki D.
  • Journal Title: Gynecol Oncol. Volume: 140 Pages: 400-404
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.12.023
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 子宮体癌／子宮内膜異型増殖症に対するMPA療法後の長期予後についての検討 (2017)
  • Author(s): 平野卓朗 山上 亘 進 伸幸 坂井健良 真壁 健 二宮委美 野村弘行 片岡史夫 平沢 晃 阪埜浩司 田中 守 青木大輔
  • Organizer: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル広島他（広島県広島市）
  • Year and Date: 2017-04-13 – 2017-04-17
  • Invited
• [Presentation] 子宮体癌術後再発Low-intermediate risk（LIR）症例における術後化学療法の効果に関する前方視的無作為比較試験案.. (2016)
  • Author(s): 進 伸幸
  • Organizer: 第15回JGOG（特定非営利活動法人 婦人科悪性腫瘍研究機構）総会
  • Place of Presentation: 品川コクヨホール（東京都品川区）
  • Year and Date: 2016-12-02
• [Presentation] 内膜細胞診の有用性―臨床医の観点から― 婦人科ディベートセッション 『内膜細胞診の意義をめぐる多面的討論』 (2016)
  • Author(s): 進 伸幸, 山上亘, 片岡史夫, 平沢晃, 阪埜浩司, 亀山香織, 青木大輔.
  • Organizer: 第55回臨床細胞学会秋期大会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）
  • Year and Date: 2016-11-18 – 2016-11-19
• [Presentation] 子宮体癌のセンチネルリンパ節（SN）内転移巣の局在・大きさとnon-SN転移との関連 (2016)
  • Author(s): 平野卓朗, 進 伸幸, 片岡 史夫, 山上 亘, 坂井 健良, 真壁 健, 二宮 委美, 和田美智子, 野村 弘行, 平沢 , 田中 京子, 阪埜 浩司, 亀山 香織，中原 理紀, 青木 大輔.
  • Organizer: 第18回センチネルノード研究会
  • Place of Presentation: 品川シーズンテラスカンファレンス（東京都品川区）
  • Year and Date: 2016-11-16 – 2016-11-17
• [Presentation] A successful case of young patient with endometrial cancer for preserving fertility by trans cervical resection (TCR) of giant intrauterine tumor. (2016)
  • Author(s): Susumu N, Yamagami W, Hirano T, Saeki N, Makabe T, Sakai K, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Aoki D.
  • Organizer: 17th Asia-Pacific Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy Annual Congress.
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan
  • Year and Date: 2016-11-04 – 2016-11-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Hysteroscopic diagnosis of myometrial invasion for the hormonal treatment in cases with endometrial cancer. (2016)
  • Author(s): Yamagami W, Susumu N, Hirano T, Nanki Y, Makabe T, Sakai K, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Aoki A.
  • Organizer: 17th Asia-Pacific Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy Annual Congress.
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan
  • Year and Date: 2016-11-04 – 2016-11-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Three patients with atypical endometorial hyperplasia /endometrial cancer who underwent laparoscopic surgery in order to be diagnosed as double cancer of ovary. (2016)
  • Author(s): Hirano T, Yamagami W, Sakai K, Makabe T, Yoshihama T, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Susumu N, Aoki D.
  • Organizer: 17th Asia-Pacific Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy Annual Congress.
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan
  • Year and Date: 2016-11-04 – 2016-11-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 子宮体癌のUp To DateとG-CSF適正使用ガイドライン改訂の要点 (2016)
  • Author(s): 進 伸幸
  • Organizer: 北九州婦人科腫瘍懇談会学術講演会
  • Place of Presentation: ステーションホテル小倉（福岡県小倉市）
  • Year and Date: 2016-11-04
• [Presentation] Diagnostic accuracy of intra-operative touch imprinting cytology of sentinel lymph nodes in endometrial cancer. (2016)
  • Author(s): Susumu N, Kataoka F, Yamagami W, Makabe T, Sakai K, Ninomiya T, Nomura H, Hirasaawa A, Banno K. Tanaka K, Nakahara T, Kameyama K, Aoki D
  • Organizer: 16th Biennial International Gynecologic Cancer Society
  • Place of Presentation: Lisbon, Portugal
  • Year and Date: 2016-10-29 – 2016-10-31
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Usefulness of intra-operative touch impringing cytology of sentinel lymph nodes in endometrial cancer for improving intra-operative diagnostic accuracy. (2016)
  • Author(s): Susumu N, W. Yamagami, F. Kataoka, T. Makabe, K. Sakai, T. Ninomiya, H. Nomura, A. Hirasawa, K. Banno, T. Nakahara, K. Kameyama, D Aoki.
  • Organizer: 19th International Congress of Cytology
  • Place of Presentation: Pacifico Yokohama （Yokohama, Japan）
  • Year and Date: 2016-05-28 – 2016-06-01
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The evaluation of diagnostic methods for the intrauterine recurrence following high dose hormonal therapy for endometrial cancer. (2016)
  • Author(s): Yamagami W, Susumu N, F. Kataoka, T. Makabe, K. Sakai, T. Ninomiya, H. Nomura, A. Hirasawa, K. Banno, T. Nakahara, K. Kameyama, D Aoki.
  • Organizer: 19th International Congress of Cytology
  • Place of Presentation: Pacifico Yokohama （Yokohama, Japan）
  • Year and Date: 2016-05-28 – 2016-06-01
  • Int'l Joint Research
• [Book] Textbook of Gynaecological Oncology (2017)
  • Author(s): Ayhan A, Reed N, Gultekin M, Dursun P
  • Total Pages: 1639(p75-77)
  • Publisher: GUENS; PUBLISHING
• [Book] 産科婦人科疾患最新の治療2016-2018 (2016)
  • Author(s): 吉川史隆, 倉智博久, 平松祐司
  • Total Pages: 366(p287)
  • Publisher: 南江堂