2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel antitumor agents to defunctionalize of HIF-1 and reduce of side effects in ovarian clear cell carcinoma
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16K11157
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
宮澤 昌樹 東海大学, 医学部, 客員講師 (30624572)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 卵巣明細胞癌 / HIF-1 / Silibinin / 休眠療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、これまでに本邦において発生率が高く予後不良な卵巣明細胞癌において腫瘍の微小環境を制御するマスター因子である低酸素誘導因子(HIF-1)が高発現かつ高活性化をしていることを報告してきており、HIF-1の阻害を通じた、HIF-1活性化抑制薬剤の開発を目的に研究を展開してきた。HIF-1は、腫瘍の増殖のみならず生体の恒常性維持にも関わる重要な因子であることから、これまでに開発された薬剤は有害事象が多く、エフェクター因子をターゲットとしたシグナル伝達系阻害薬などが検討されたきている。そこで、有害事象をより少ない形でHIF-1を抑制させることは本因子の重要性を鑑みると非常に重要である。近年、肝機能障害の治療薬でもあるSilibinin(SLB)にHIF-1を抑制させることが報告されてきており、卵巣癌における効果について興味がもたれた。そこで本研究ではHIF-1をターゲットとしたより副作用の少ない薬剤の開発を目的とした。
今回の検討により、in vitroにおいて、SLBによりEIF4EおよびRPS6が大きく減少していたことから、SLBはHIF-1αの遺伝子レベルではなく、タンパクの合成を抑制させることが強く示唆された。既に、EIF4Eは癌原遺伝子として腫瘍の形成に関連していることが報告されてきており、SLBはEIF4EなどによりHIF-1をコントロールできることが推察された。また、今回の検討の中でSLBは、HIF-1αを過剰発現させていても強く抑制できることが確認できたことから、SLBがHIF-1の抑制に非常に効果的であることが示唆された。今後さらにHIF-1の非機能化を通じた治療法の開発としてSLBによる休眠療法の開発を通じた、患者のQOL改善を目指していきたい。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Association of the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) gene polymorphisms with prognosis in ovarian clear cell carcinoma.2019
Author(s)
Suzuki H, Yano M, Miyazawa M, Miyazawa M, Ogane N, Hasegawa K, Tsuda H, Yoshida M, Okagaki R, Ishihara O, Yasuda M.
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Journal Title
J Ovarian Res.
Volume: 12(1)
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fully sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein (A2160): a novel prognostic marker for epithelial ovarian carcinoma.2018
Author(s)
Matsuo K, Tanabe K, Ikeda M, Shibata T, Kajiwara H, Miyazawa M, Miyazawa M, Hayashi M, Shida M, Hirasawa T, Roman LD, Mikami M.
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Journal Title
Arch Gynecol Obstet.
Volume: 297(3)
Pages: 749-756
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of histone deacetylase expression with histology and prognosis of ovarian cancer.2018
Author(s)
Yano M, Yasuda M, Sakaki M, Nagata K, Fujino T, Arai E, Hasebe T, Miyazawa M, Miyazawa M, Ogane N, Hasegawa K, Narahara H.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 15(3)
Pages: 3524-3531
DOI
Peer Reviewed
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