Development of novel antitumor agents to defunctionalize of HIF-1 and reduce of side effects in ovarian clear cell carcinoma

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11157
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: MIYAZAWA Masaki 東海大学, 医学部, 客員講師 (30624572)
• Research Collaborator: MIYAZAWA Mariko
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 卵巣明細胞癌 / HIF-1 / Silibinin

Outline of Final Research Achievements

We have been studying for the development of novel antitumor agents through the defunctionalization of HIF-1 in ovarian clear cell carcinoma, which is a kind of refractory ovarian cancer. Among them, we focused on Silibinin(SLB), which is an extract of the milk thistle of the family Asteraceae. We showed that SLB administration significantly reduces the proto-oncogenes EIF4E and RPS6 RNA in some clear cell carcinoma cell lines. To sum up, SLB defunctionalizes HIF-1 by suppressing HIF-1α protein synthesis.

Free Research Field

婦人科腫瘍学・婦人科病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回着目したHIF-1の非機能化させたSilibinin(SLB)は既に、ドイツにおいてレガロンと呼ばれる肝機能障害の治療薬として長年使用されてきたこと、さらに重篤な副作用が認められないことから、本薬剤の抗腫瘍効果が明らかになったことで、より患者のQOL改善に寄与できるものと思われた。またSLBは肝機能障害の抑制の観点から、既存の抗癌剤との組み合わせによる副作用を軽減させることも期待できる。また経口剤での内服が可能であることから、入院治療せず在宅での治療も可能であり、この点からもQOLの改善ができることから、今後臨床応用を視野にさらに十分な検討を重ねていきたいと考えている。