2016 Fiscal Year Research-status Report

肥満による子宮体がん癌関連線維芽細胞活性化メカニズムの解明とその制御

Research Project

Project/Area Number	16K11163
Research Institution	Osaka Medical College
Principal Investigator	高井雅聡大阪医科大学, 医学部, 非常勤医師 (90770933)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	林正美大阪医科大学, 医学部, 講師 (00551748) 大道正英大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764) 恒遠啓示大阪医科大学, 医学部, 講師 (70388255) 佐々木浩大阪医科大学, 医学部, 講師 (80432491) 兪史夏大阪医科大学, 医学部, 助教 (80625674) 寺井義人大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531) 藤原聡枝大阪医科大学, 医学部, 助教 (90707960)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	子宮体癌 / 肥満 / 癌関連線維芽細胞
Outline of Annual Research Achievements	「肥満による子宮体がん癌関連線維芽細胞活性化メカニズムの解明とその制御」近年子宮体癌の罹患率は増加しており、肥満の増加が子宮体癌の増加の一因となっている。肥満における癌の進展の要因として組織の低酸素環境や高Interleukin-6 (IL-6)の影響が知られているがその詳細なメカニズムは分かっていない。また近年、癌周囲環境においてがん関連繊維芽細胞（cancer-associated fibroblasts;CAFs）が癌の浸潤・転移に重要な働きを担っていることが知られている。そこで我々は子宮体がん癌関連線維芽細胞において低酸素およびIL-6がどのように影響するかについて研究することにより子宮体癌進展のメカニズムを解明することを目的とした。肥満が子宮体癌の脈管侵襲に関連していることが示唆された。現在は子宮体がん組織よりCAFsを分離培養し低酸素下で培養し、HIF-1αの活性およびその下流にあるVEGFの発現について検討する。つぎに子宮体がん細胞とCAFsとの相互関係を検討するために子宮体がん細胞株とCAFsを共培養し低酸素化と正常酸素化においてのHIF-1αおよびEMT関連蛋白（Snail、Slug、TWIST、E-cadherin）の免疫染色発現の違いについて検討中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 「肥満による子宮体がん癌関連線維芽細胞活性化メカニズムの解明とその制御」近年子宮体癌の罹患率は増加しており、肥満の増加が子宮体癌の増加の一因となっている。肥満における癌の進展の要因として組織の低酸素環境や高Interleukin-6 (IL-6)の影響が知られているがその詳細なメカニズムは分かっていない。また近年、癌周囲環境においてがん関連繊維芽細胞（cancer-associated fibroblasts;CAFs）が癌の浸潤・転移に重要な働きを担っていることが知られている。そこで我々は子宮体がん癌関連線維芽細胞において低酸素およびIL-6がどのように影響するかについて研究することにより子宮体癌進展のメカニズムを解明することを目的とした。肥満が子宮体癌の脈管侵襲に関連していることが示唆された。現在は子宮体がん組織よりCAFsを分離培養し低酸素下で培養し、HIF-1αの活性およびその下流にあるVEGFの発現について検討する。つぎに子宮体がん細胞とCAFsとの相互関係を検討するために子宮体がん細胞株とCAFsを共培養し低酸素化と正常酸素化においてのHIF-1αおよびEMT関連蛋白（Snail、Slug、TWIST、E-cadherin）の免疫染色発現の違いについて検討中である。
Strategy for Future Research Activity	おおむね順調であり、共同研究者とともに引き続き研究を進めていく予定である。