2016 Fiscal Year Research-status Report
中耳真珠腫発症機序へのメカノトランスダクション誘導性YAP関与の解明と治療応用
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16K11186
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
福田 智美 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40372776)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | YAP / Wnt5a / 中耳真珠腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中耳真珠腫は、骨破壊・脳膿瘍などの致命的な合併症を起こす難治性慢性増殖性疾患で、増殖能が更新した重層扁平上皮と厚い皮下組織を特徴とする。真珠腫の発症機序として中耳調圧機構の破綻を誘因とした中耳腔陰圧による鼓膜陥凹、上皮増殖が報告されており、メカノストレス誘導性YAP/TAZによる細胞分化抑制増殖誘導機構の関与が示唆できる。我々は以前の研究で中耳真珠腫基礎研究モデルとして中耳陰圧モデルの作成に成功した。本研究ではこの中耳陰圧モデルを用いてメカノセンシング阻害剤処理を行い、中耳真珠腫に対するその治療効果を検証し、臨床応用の可能性を探る。
当初の計画とは変更となったが、まず我々の開発した中耳陰圧モデルを作製し組織採取・切片作成し、メカノセンシング関連蛋白であるHippo シグナル因子YAP/TAZの発現、リン酸化YAP発現と、その上流因子であるwnt5aの発現について解析を行った。また、現在ヒト真珠腫組織において、メカノセンシング関連蛋白であるHippo シグナル因子YAP/TAZの発現、リン酸化YAP発現と、その上流因子であるwnt5aの発現について解析途中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト組織採取に時間を要したため、当初の計画とは変更し、まず我々の開発した中耳陰圧モデルを作製し組織採取・切片作成し、メカノセンシング関連蛋白であるHippo シグナル因子YAP/TAZの発現、リン酸化YAP発現と、その上流因子であるwnt5aの発現について解析を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はヒト真珠腫組織において、メカノセンシング関連蛋白であるHippo シグナル因子YAP/TAZの発現、リン酸化YAP発現と、その上流因子であるwnt5aの発現について解析を進めていく。
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| Causes of Carryover |
当初の研究計画を変更し動物実験を前倒しで行ったため、見込み額が申請額より上回ったため、次年度交付金の前倒し支払い申請を行ったが、ヒト組織解析がサンプル採取に時間がかかり遅れたため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初の計画通り、平成29年度に購入予定であった抗体等を購入する費用として次年度使用額を使用する。
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