2017 Fiscal Year Research-status Report
凝固、線溶系の制御からみた好酸球性副鼻腔炎の病態解明と新規治療法の開発
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16K11207
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
高林 哲司 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (70397272)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 幸宣 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (00748981)
坂下 雅文 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (40555455)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 好酸球性副鼻腔炎 / 鼻茸 / 線溶系 / フィブリン / ナットウキナーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では平成２７年度に厚生労働省によって難病指定された好酸球性副鼻腔炎の病態解明と新規治療法の開発を目指している。我々は好酸球性副鼻腔炎の病態解明、および治療のターゲットを難治性で易再発性の鼻茸に定めている。鼻茸は鼻・副鼻腔粘膜の浮腫が遷延化しでできる構造物で生体内でも他にこのような病変を認めることはほとんどない。
我々は鼻粘膜における創傷治癒過程の障害が粘膜浮腫が遷延する原因と考え線溶系と凝固系のバランスの破綻が好酸球性副鼻腔炎の病態に関与していると考え研究を進めている。
平成28年度に行った研究において好酸球性副鼻腔炎患者の鼻粘膜においてフィブリン網の沈着が非好酸球性副鼻腔炎と比較して有意に増加していることを明らかにした。さらにTh2炎症が線溶系を抑制し、凝固系を亢進させていることも明らかにした。これらの研究結果から鼻粘膜におけるTh2炎症がフィブリンの過剰な沈着を粘膜下に生じさせることが過度の粘膜浮腫の原因であるとの結論に至った。
平成２９年度はこれらの研究結果を踏まえ好酸球性副鼻腔炎の鼻茸は鼻粘膜に過剰に形成されたフィブリンを溶解することで劇的に鼻茸を縮小させることができるという仮説のもと、いくつかの線溶物質を手術の際に採取した鼻茸に直接作用させその効果の検討を解析した。その結果日本における伝統食品で千年以上の歴史がある納豆に含まれるナットウキナーゼに鼻茸を著明に縮小させる効果がある事を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２８年度に行った研究結果をもとに鼻茸を縮小させ得る線溶物質に注目してそれらの鼻茸への直接の作用について検討を行い、ナットウキナーゼに鼻茸を縮小させる効果がある事を発見することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
凝固系と線溶系は血管内における止血効果の制御だけではなく、最近では炎症組織局所の血管外においても生体防御機構において様々な役割がある事が分かっている。しかし凝固系、線溶系の制御がアレルギー炎症にどのように関与しているのかはほとんど分かっていない。我々の今回の研究テーマである好酸球性副鼻腔炎ではアレルギー炎症が疾患の難治化にどう影響しているかはまだ十分に解明されておらず、これらの病態への関与メカニズムを解明することは疾患の制御にとって非常に重要である。
平成３０年度は好酸球性副鼻腔炎の病態に重要であると言われている好酸球と肥満細胞が凝固系、線溶系にどのように関与しているのか検討する。
好酸球は人末梢血から分離したものとEol-1細胞を用いて検討し、肥満細胞に関しては血液幹細胞CD34陽性細胞からサイトカイン刺激を行う事でヒト肥満細胞に分化させて検討に用いる。
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| Causes of Carryover |
次年度英文校正に使用します
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[Journal Article] Short-chain fatty acids induce tissue plasminogen activator in airway epithelial cells via GPR41&432018
Author(s)
Imoto Y, Kato A, Takabayashi T, Sakashita M, Norton JE, Suh LA, Carter RG, Weibman AR, Hulse KE, Stevens W, Harris KE, Peters AT, Grammer LC, Tan BK, Welch K, Conley DB, Kern RC, Fujieda S, Schleimer RP
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Journal Title
Clin Exp Allergy
Volume: Epub
Pages: Epub
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nattokinase, profibrinolytic enzyme, effectively shrinks the nasal polyp tissue and decreases viscosity of mucus2017
Author(s)
Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, Kato Y, Tokunaga T, Yoshida K, Narita N, Ishizuka T, Fujieda S.
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Journal Title
Allergol Int.
Volume: 66(4)
Pages: 594-602
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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