頭頸部癌における血中循環癌細胞の臨床的意義と再発・転移機構への役割の解明

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K11223
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 豊田 実 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70344942)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 頭頸部扁平上皮癌 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

循環癌細胞（Circulating tumor cells: CTC）は血液中を循環する癌細胞で、転移性癌の診断や治療後の再発診断に有効であると言われ、米国では一部の癌腫において新しいバイオマーカーとして承認されている。本研究は、頭頸部扁平上皮癌の患者体内のCTCを同定し、CTCの計数及びその機能解析を行なうことにより、CTCの臨床的意義と再発・転移機構に果たす役割の解明を目的として行った。
今回の研究では、マイクロフィルターと低圧フィルトレーションシステムを使い、CTCはDAPI(+), CK(+), CD45(-)細胞として同定した。また同時にEpCAM分子の発現についても評価した。まず、健常人の末梢血に頭頸部扁平上皮癌細胞株を1000個添加したものを使って癌細胞が同定できるかどうかを調べたところ、DAPI(+), CK(+), CD45(-), EpCAM(+)細胞が同定できた。次に頭頸部扁平上皮癌患者の末梢血中のCTCの同定を試みた。計32名の頭頸部扁平上皮癌患者のうち、29名（90.6％）でCTCが同定された。CTC数は平均30.1個（0－133個/7.5ml）であった。また同時に3名の健常人の末梢血を調べたがCTCは同定されなかった。CTC数はT因子及び病期と相関したが、N因子とは相関を認めなかった。32名中12名で治療前後でのCTC数を計測したところ、治療方法に関わらず治療後は有意にCTC数が低下していた。
以上から、マイクロフィルターと低圧フィルトレーションシステムを使って頭頸部扁平上皮癌患者からCTCを同定、計数が可能であった。

Research Products

• [Journal Article] Cancer-associated fibroblasts promote an immunosuppressive microenvironment through the induction and accumulation of protumoral macrophages. (2017)
  • Author(s): Takahashi H, Sakakura K, Kudo T, Toyoda M, Kaira K, Oyama T, Chikamatsu K.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 8 Pages: 8633-8647
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14374
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinical Outcomes of Definitive and Postoperative Radiotherapy for Stage I-IVB Hypopharyngeal Cancer. (2016)
  • Author(s): Shirai K, Saitoh JI, Musha A, Abe T, Kobayashi D, Takakusagi Y, Takaysu Y, Shino M, Toyoda M, Takahashi K, Chikamatsu K, Ohno T, Nakano T.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 36 Pages: 6571-6578
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nivolumab-induced hypophysitis in a patient with advanced malignant melanoma. (2016)
  • Author(s): Okano Y, Satoh T, Hriguchi K, Toyoda M, Osaki A, Matsumoto S, Tomaru T, Nakajima Y, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N, Shimada T, Higuchi T, Chikamatsu K, Yamada M.
  • Journal Title: Endocr J Volume: 63 Pages: 905-912
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between tumor-associated macrophage subsets and CD47 expression in squamous cell carcinoma of the head and neck in the tumor microenvironment. (2016)
  • Author(s): Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Murata T, Ohnishi H, Oyama T, Chikamatsu K.
  • Journal Title: Lab Invest Volume: 96 Pages: 994-1003
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.70.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreasing expression of glucose-regulated protein GRP78/BiP as a significant prognostic predictor in patients with advanced laryngeal squamous cell carcinoma. (2016)
  • Author(s): Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Imai H, Sakakura K, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Asao T, Chikamatsu K.
  • Journal Title: Head Neck 2016;38:1539-1544. Volume: 38 Pages: 1539-1544
  • DOI: 10.1002/hed.24471.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Identification of circulating tumor cells and its clinical relevance in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. (2016)
  • Author(s): Chikamatsu K, Takahashi H, Sakakura K, Shino M, Ida S, Mito I, Toyoda M.
  • Organizer: 9th International Conference on Head and Neck Cancer
  • Place of Presentation: Seattle, USA
  • Year and Date: 2016-07-16 – 2016-07-20
  • Int'l Joint Research