ミセル化パクリタキセルによる頭頸部癌次世代治療戦略と薬剤耐性克服への応用

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11227
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 遠藤 一平 金沢大学, 附属病院, 助教 (30547154)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 頭頸部癌 / シスプラチン / drug delivery system / 化学療法

Outline of Annual Research Achievements

頭頸部癌の化学療法においてキードラッグであるシスプラチンについて検討した。シスプラチン併用の化学放射線療法が頭頸部癌における標準療法の一つである。しかしシスプラチンは骨浸潤した腫瘍に対しての制御が悪く、また有害事象として腎機能障害が問題である。近年、drug delivery systemを応用した薬剤の開発が盛んとなっており、特に骨浸潤における問題を解消するためにシスプラチンにリン酸基をつけ電荷型にした薬剤が開発された（3Pt)。今回、頭頸部癌細胞株を用いて、3Ptとシスプラチンの抗腫瘍,腎機能障害について検討した。in vitroでの抗腫瘍効果に関しては3P tはシスプラチンよりも劣る結果であった。しかし頭頸部癌移植モデルマウスを用いた検討では、両者の薬剤は抗腫瘍効果については同等であった。腎機能障害については、シスプラチン投与群では3Pt投与群に比して、尿細管上皮細胞でのアポトーシスが亢進しており、3ptが腎機能障害が軽減していることがわかった。さらに舌癌細胞株を下顎骨に移植したモデルマウスにおいて下顎骨浸潤をCT画像にて評価検討した。3Pt投与群がコントロール群やシスプラチン群に比べて、下顎骨の骨破壊の抑制効果が高かった。以上のことから電荷型シスプラチンである3Ptは従来のシスプラチンに比して特に骨浸潤のあるような腫瘍において高い抗腫瘍効果が期待でき、また腎機能障害の軽減が図れることが分かった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Drug delivery systemの観点から我々は頭頸部癌治療において新しいプラットフォームである薬剤の有用性を検討してきた。電荷型シスプラチンが下顎骨浸潤マウスモデルにおいて有意に抗腫瘍効果を示すことが今回認められた。

Strategy for Future Research Activity

DDSの観点から開発されたミセル化パクリタキセルを用いて、頭頸部癌における有用性の検討を行う予定である。頭頸部癌細胞株、頭頸部癌移植マウスを用いて従来のパクリタキセルと抗腫瘍効果を比較する。またパクリタキセルの有害事象である骨髄抑制や神経障害についても検証する。さらにシスプラチン耐性の細胞株についても検証し、薬剤耐性の頭頸部癌における有用性も検証する予定である。

Causes of Carryover

予定マウスや薬品が想定よりも少なく済んだため、次年度に繰り越す。繰越額は165,276円であり、引き続き本研究のためのヌードマウス購入にあてる予定である。