頭頸部癌におけるエピゲノムリプログラミング調節機構の解明

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11228
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 峯田 周幸 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40190714)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三澤 清 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90334979) ; 遠藤 志織 浜松医科大学, 医学部附属病院, 医員 (10625205)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 頭頸部がん / エピゲノム / リプログラミング / 転写因子

Outline of Annual Research Achievements

研究初年度は、頭頸部癌細胞株から頭頸部初期化癌細胞を作成のため、頭頸部癌で高発現している転写因子SALL4遺伝子のノックダウンを行った。細胞は形態変化を起こし細胞増殖能は顕著に低下した。現在この細胞からのmRNAを次世代シークエンサーを使った網羅的メチル化解析・mRNA発現解析を行っている。脱分化させた細胞と脱分化前の細胞との間のメチル化パターンの違いについて解析している。今のところ、SALL4遺伝子のノックダウンによって、DNAメチル化酵素DNMT3A, DNMT3Bが低下し、脱メチル化酵素のTET1、TET2、TET3の発現が一部上昇することを確認している。何かしらのエピジェネティックな変化が起こり細胞初期化がおこっているものと推察された。また頭頸部癌の臨床検体を使った解析で、SALL4遺伝子は癌部で有意に高発現し、SALL4遺伝子高発現群は有意に予後不良であった。また、主要ながん抑制遺伝子である10遺伝子のメチル化解析でSALL4高発現群は有意に高メチル化を認めた。以上の結果から、SALL4遺伝子は頭頸部癌においてエピジェネティックな変化をコントロールし細胞の初期化状態に関連していると推察された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度の実験計画は予定通り終了した。

Strategy for Future Research Activity

次年度の実験計画を履行していく。

Causes of Carryover

研究計画は順調に進行されているが、次世代シークエンサー解析が進行中でありこの経費は本年度に計上されていない。そのため次年度での使用になると思われる。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究経過は概ね順調に進行している。次年度も研究計画どおりすすめていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] "Site-specific methylation patterns of the GAL and GALR1/2 genes in head and neck cancer: potential utility as biomarkers for prognosis (2017)
  • Author(s): Misawa K, Mochizuki D, Endo S, Mima M, Misawa Y, Imai A, Shinmura K, Kanazawa T, Carey TE, Mineta H
  • Journal Title: Mol carcinogenesis Volume: 56(3) Pages: 1107-1116
  • DOI: 10.1002/mc.22577
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Prognostic value of aberrant promoter hypermethylation of tumor-related genes in early-stage head and neck cancer (2016)
  • Author(s): Misawa K, Mochizuki D, Imai A, Endo S, Mima M, Misawa Y, Kanazawa T, Carey TE, Mineta H
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 24 Pages: 26087-26098
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8317
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Late recurrence of breast carcinoma metastasis to the hypopharynx: a case report (2016)
  • Author(s): Izumi C, Misawa K, Endo S, Sugiyama K, Mochizuki D, Imai A, Mima M, Yamatodani T, Mineta H
  • Journal Title: SpringerPlus Volume: 5 Pages: 599
  • DOI: 10.1186/s40064-016-2226-1.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Human papillomavirus-associated small cell carcinoma/neuroendocrine carcinoma of the oropharynx: A report of two cases (2016)
  • Author(s): Misawa K, Kawasaki H, Matsuo R, Sugiyama K, Mochizuki D, Endo S, Imai A, Misawa Y, Yamatodani T, Mizuta K, Mineta H
  • Journal Title: SpringerPlus Volume: 5(1) Pages: 1847
  • DOI: 10.1186/s40064-016-3501-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Abnormal expressions of DNA glycosylase genes NEIL1, NEIL2, and NEIL3 are associated with somatic mutation loads in human cancer (2016)
  • Author(s): Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Igarashi H, Goto M, Tao H, Inoue Y, Nakamura S, Misawa K, Mineta H and Sugimura H
  • Journal Title: Oxid Med Cell Longev Volume: 2016 Pages: 1546392
  • DOI: 10.1155/2016/1546392
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Prognostic value of aberrant promoter hypermethylation of tumor-related genes in early-stage head and neck cancer (2016)
  • Author(s): 三澤 清、金澤丈治、峯田周幸
  • Organizer: 第75回日本癌学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] Prognostic value of aberrant promoter hypermethylation of tumor-related genes in early-stage head and neck cancer (2016)
  • Author(s): Kiyoshi Misawa, Takeharu Kanazawa, Yuki Misawa, Hiroyuki Mineta
  • Organizer: AHNS 9th International Conference 2016
  • Place of Presentation: シアトル
  • Year and Date: 2016-07-15 – 2016-07-20
  • Int'l Joint Research